Lorsque la paire pro-inflammatoire, un récepteur appelé CCR2 et son ligand CCL-2, se réunissent, cela augmente le risque de développer un diabète de form 1, rapportent les scientifiques.



Dans cette maladie auto-immune qui apparaît généralement pendant l’enfance, l’interaction de ce verrou naturel et de cette clé recrute des cellules immunitaires dans le pancréas, qui attaquent les cellules des îlots de Langerhans productrices d’insuline, ce qui entraîne un traitement à l’insuline à vie et un risque accru à vie d’autres problèmes de santé. des problèmes comme les maladies cardiaques et rénales, explique le Dr Sharad Purohit, biochimiste au Heart for Biotechnology and Genomic Drugs du Professional medical School of Georgia.

L’étude, publiée dans le Journal of Translational Autoimmunity, fournit des preuves que le gène CCR2 favorise la progression vers le form 1 vehicle il fournit de nouvelles informations sur la façon de retarder la progression de la maladie, explique Paul Tran, étudiant en médecine et en doctorat à MCG à l’Université d’Augusta. Tran et Purohit sont les premiers auteurs de l’étude.



Les scientifiques ont pu rassembler les morceaux en examinant les données longitudinales sur 310 personnes inscrites à DAISY, une étude financée par les Nationwide Institutes of Health basée au campus médical Anschutz de l’Université du Colorado à Aurora, qui a suivi des personnes considérées à risque. pour le form 1 en raison d’avoir un dad or mum avec lui ou d’avoir l’un des gènes qui lui est associé depuis 1993.

La nouvelle étude s’est concentrée sur 42 personnes qui avaient de manière persistante des anticorps contre les cellules des îlots de Langerhans productrices d’insuline mais n’ont jamais réellement développé le kind 1, 48 qui ont développé le kind 1 et les autres qui n’en ont fait ni l’un ni l’autre et ont servi de groupe témoin.

Ils ont découvert que les taux sanguins de CCL-2, le ligand du CCR2, étaient inférieurs à la fois chez les individus qui avaient des anticorps mais pas de maladie réelle ainsi que chez ceux qui ont évolué vers le diabète de sort 1, dit Tran.

Ils ont également découvert que ces deux groupes ont additionally de récepteurs sur leurs cellules immunitaires, qui sont recrutés par le ligand dans l’organe de 6 pouces de l’abdomen qui nous aide à décomposer les aliments que nous mangeons.

Inversement, moins de récepteurs signifie moins de recrutement de cellules immunitaires, des niveaux as well as normaux de CCL-2 dans le sang et moins de destruction cellulaire, disent-ils.

De nombreuses études humaines ont indiqué que les taux sanguins du ligand CCL-2, ou du ligand de chimiokine 2, sont associés au diabète de sort 1, mais remark n’était pas clair, dit Tran. La nouvelle étude clarifie cette way.

On savait également que le locus, l’emplacement physique sur un chromosome, dans ce cas le locus 3p21.31, où se trouve le CCR2, était associé au diabète de kind 1, bien que les gènes spécifiques qu’il contient n’aient pas été directement associés à la maladie. chez l’homme, dit Purohit.

Ils ont également découvert que deux petites variantes génétiques, ou SNP, dans ce locus sont à l’origine d’une expression plus élevée de CCR2, ce qui entraîne une baisse des taux sanguins de son ligand, dit Purohit.

As well as de récepteurs signifie une signalisation accrue entre CCR2 et CCL-2, ce qui entraîne un recrutement accru de cellules immunitaires, chargées de récepteurs CCL-2, vers le pancréas, bien que leurs travaux à ce jour n’aient pas clairement expliqué pourquoi, explique Tran.

La signalisation accrue épuise également l’approvisionnement en CCL-2, motor vehicle les cellules immunitaires l’engloutissent avec les cellules des îlots.

L’essentiel est qu’un scénario apparemment contradictoire émerge d’une diminution des taux sanguins d’une molécule pro-inflammatoire face à un état inflammatoire accru, écrivent-ils. Purohit take note qu’un scénario similaire a été décrit dans les maladies cardiovasculaires, où des niveaux moreover faibles d’interleukine-6, qui sont principalement associés à l’inflammation, sont associés à un in addition mauvais pronostic.

Le CCR2 n’a jamais été directement associé aux humains atteints de diabète de variety 1, mais on savait que lorsque le gène est inactivé chez les souris susceptibles de développer le type 1, elles deviennent moins sujettes au développement de la maladie, dit Tran. De manière générale, il est également connu que les personnes présentant une expression in addition élevée du gène CCR2 sont as well as susceptibles de subir un recrutement indésirable possible de cellules immunitaires dans de nombreuses zones de leur corps, comme ce qui se passe dans des conditions telles que la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques. Il y avait également des preuves qu’une protéine associée au gène CCR2 était additionally faible chez les sufferers atteints de diabète de kind 1.

Mais corrélation n’est pas synonyme de causalité, be aware Tran.

« Il y a des preuves de souris. Il y a des preuves de niveau de protéines sériques. Maintenant, nous introduisons des preuves génétiques », a déclaré Tran.

Leurs découvertes soutiennent le potentiel d’inhibition du récepteur, CCR2, comme moyen de retarder au moins la progression de la maladie, disent-ils. L’échec de l’inhibition du CCR2 à retarder la development de la maladie dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques pourrait être dû au fait que le traitement a été commencé trop tard, disent-ils.

Un meilleur timing pourrait être lorsque les niveaux sanguins de CCL-2 commencent à baisser plutôt que lorsque les symptômes de la maladie commencent à faire surface, écrivent-ils, et les essais pour prévenir le diabète de variety 1 devraient cibler les patients présentant de faibles niveaux sanguins de CCL-2 qui fabriquent également des anticorps contre leurs îlots.

L’étude DAISY est dirigée par le Dr Marian Rewers, endocrinologue pédiatrique et co-auteur de l’étude. Le statisticien Fran Dong, également co-auteur de l’étude du groupe Colorado, a travaillé avec les autres scientifiques pour analyser les données et ils ont pu montrer que les enfants qui développeront un diabète de kind 1 ont un niveau inférieur du ligand CCL-2 dans leur sang à la naissance. et il reste inférieur à mesure qu’ils vieillissent.

Tout le monde recrute CCL-2 à un certain niveau, dans le cadre du mécanisme de défense naturel du corps contre quelque selected comme un virus, mais le problème, c’est quand il y en a trop, dit Tran. Les niveaux de CCL-2, par exemple, augmentent lorsque vous avez une infection du pancréas.

Contrairement au diabète de type 2, le diabète de variety 1 a tendance à apparaître pendant l’enfance ou l’adolescence, mais avec des symptômes similaires comme une soif et une miction accrues, des conséquences similaires comme des lésions cardiaques, vasculaires et rénales, et tous ces clients auront besoin d’une insulinothérapie. Le form 1 est considéré comme une collision de l’enfant ayant des gènes à haut risque et des déclencheurs environnementaux, et des études en cours comme celles de MCG s’efforcent de découvrir davantage de ces gènes et déclencheurs.

Des scientifiques, dont Purohit, ont rapporté en 2015 dans le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolic rate que les clients atteints de diabète de variety 1 ont des taux sanguins significativement plus bas de quatre protéines qui aident à protéger les tissus contre les attaques du système immunitaire, y compris CCL-2, également appelé MCP- 1, tandis que leurs parents en bonne santé, dont certains avaient également certains des gènes à haut risque pour le sort 1, avaient des niveaux normaux.

Les études d’association sur le génome, ou GWAS, qui associent des variations génétiques à des maladies particulières, ont associé le locus 3p21.31 au diabète de type 1 et à d’autres maladies vehicle-immunes chez les enfants, mais les variantes responsables sont inconnues, écrivent-ils. Le locus est connu pour avoir de nombreux récepteurs de chimiokines, qui sont largement associés à la marketing de l’inflammation, comme le CCR2.

La recherche a été soutenue par les Countrywide Institutes of Overall health et la Juvenile Diabetes Investigation Basis.

Le Dr Jin-Xiong She, ancien directeur du MCG Heart for Biotechnology and Genomic Drugs et fondateur et PDG de Jinfiniti Precision Drugs, est l’auteur correspondant de l’étude.