Une nouvelle étude se penche sur l’évolution et la fonction du gène du récepteur de l’hormone de croissance humaine et se demande quelles forces du passé de l’humanité ont pu entraîner des changements dans cette pièce vitale de l’ADN.



La recherche montre, à travers de multiples avenues, qu’une model abrégée du gène – une variante connue sous le nom de GHRd3 – peut aider les gens à survivre dans des circumstances où les ressources sont rares ou imprévisibles.

Les résultats seront publiés le 24 septembre dans Science Improvements.



Voici l’histoire racontée par l’étude  : le GHRd3 est apparu il y a environ 1 à 2 tens of millions d’années et était probablement la variation majoritairement prédominante du gène chez les ancêtres des humains modernes, ainsi que chez les Néandertaliens et les Dénisoviens.

Ensuite, « Au cours des 50 000 dernières années approximativement, cette variante devient moins répandue, et vous avez une diminution enormous de la fréquence de cette variante parmi les populations d’Asie de l’Est que nous avons étudiées, où nous voyons la fréquence estimée des allèles chuter de 85 % à 15 %. au cours des 30 000 dernières années « , explique le biologiste évolutionniste de l’Université de Buffalo, Omer Gokcumen. « Alors la dilemma devient : pourquoi ? Cette variante était-elle favorisée dans le passé, et elle est récemment tombée en disgrâce évolutive ?

La recherche fournit de nouvelles informations sur la fonction de GHRd3 qui peuvent aider à expliquer pourquoi ces changements évolutifs se sont produits, démontrant que la variante peut être utile pour faire facial area au strain nutritionnel.

« Nous pensons que cette variante est bénéfique là où il y a des périodes de famine, ce qui était le cas pour la plupart de l’évolution humaine », explique Gokcumen, PhD, professeur agrégé de sciences biologiques à l’UB University of Arts and Sciences. En ce qui concerne l’importance décroissante de GHRd3 dans l’histoire humaine récente, il spécule que, « Peut-être que les progrès technologiques et culturels rapides au cours des 50 000 dernières années ont créé un tampon contre certaines des fluctuations des ressources qui ont rendu GHRd3 si avantageux dans le passé. »

« GHRd3 est intéressant vehicle il s’agit d’une délétion très courante qui varie entre vous et moi chez les humains », déclare Marie Saito, PhD, chercheuse titulaire à l’Université norvégienne des sciences de la vie et ancienne chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Gokcumen à l’UB. « Normalement, ces sorts de gènes fondamentaux importants ne changent pas d’humain à humain et sont même hautement conservés chez d’autres animaux. »

Les travaux étaient dirigés par Saito Skyler Resendez, PhD, un récent diplômé de l’UB en sciences biologiques qui est maintenant chercheur postdoctoral en informatique biomédicale à la Jacobs Faculty of Drugs and Biomedical Sciences de l’UB  Xiuqian Mu, MD, PhD, professeur agrégé d’ophtalmologie à la Jacobs University de l’UB et au Ross Eye Institute et Gokcumen. Une équipe internationale de collaborateurs a contribué aux views de cette étude, qui a intégré des méthodes avancées de génétique des populations à la recherche dans un modèle murin pour comprendre l’histoire et la fonction complexes d’une variante génétique.

Un examen attentif des fonctions possibles de GHRd3

Le gène du récepteur de l’hormone de croissance joue un rôle majeur dans le contrôle de la réponse du corps à l’hormone de croissance, en aidant à activer les processus qui conduisent à la croissance.

Pour étudier l’histoire évolutive du gène, les scientifiques ont examiné les génomes de nombreux humains modernes, ainsi que ceux de quatre hominidés archaïques – trois Néandertaliens de différentes functions du monde et un Denisovan. (Tous les quatre avaient la variante GHRd3.)

L’équipe a également étudié les fonctions modernes de GHRd3. Par exemple, les chercheurs ont découvert que la variante GHRd3 était associée à de meilleurs résultats dans un groupe d’enfants qui avaient enduré et survécu à une malnutrition sévère.

De plus, des études sur des souris ont soutenu l’idée que GHRd3 aide à réguler la réponse du corps à la pénurie alimentaire. Les souris mâles avec la variante présentaient certaines similitudes biologiques avec les souris qui avaient un accès réduit à la nourriture – des caractéristiques qui peuvent être bénéfiques pour survivre au anxiety nutritionnel, a révélé l’étude.

Et lorsque les scientifiques ont placé des souris mâles avec GHRd3 sur un régime hypocalorique, les animaux étaient furthermore petits à 2 mois que leurs homologues sans variante. Cela peut être bénéfique en période de strain nutritionnel, auto les corps additionally petits ont besoin de moins de nourriture. Comme les effets du GHRd3 n’étaient pas aussi importants chez les femelles, les souris mâles et femelles porteuses du variant ont fini par avoir la même taille lorsqu’elles suivaient un régime hypocalorique (généralement, les mâles sont significativement in addition gros que les femelles).

« Notre étude met en évidence les effets spécifiques au sexe et à l’environnement d’une variante génétique commune. Chez les souris, nous avons observé que Ghrd3 conduit à un modèle d’expression  » de variety féminin  » de dizaines de gènes dans les foies masculins sous restriction calorique, ce qui conduit potentiellement à la réduction de taille observée « , dit Saito.

« Les femelles, déjà de furthermore petite taille, peuvent souffrir de conséquences évolutives négatives si elles perdent du poids corporel. Ainsi, c’est une hypothèse raisonnable et aussi très intéressante qu’une variante génétique qui peut affecter la réponse au tension nutritionnel a évolué d’une manière spécifique au sexe « , dit Mu.

« Malgré sa prévalence dans les populations humaines, cette délétion génétique exceptional n’a été observée chez aucune autre espèce vivante », a déclaré Resendez. « Cela le rend difficile à étudier. Cependant, les progrès scientifiques nous donnent désormais la possibilité de modifier les génomes de manière ciblée. Cela nous a permis de générer un modèle de souris contenant la suppression afin que nous puissions observer ses effets de près de manière contrôlée. »

« C’est une période passionnante pour faire des recherches sur l’évolution humaine, où il est désormais possible d’intégrer des données de génomes anciens, de systems d’édition de gènes et d’approches mathématiques avancées pour raconter l’histoire humaine dans toute sa splendeur désordonnée », a déclaré Gokcumen.

En moreover de Gokcumen, Mu, Resendez et Saito, les auteurs de l’étude comprenaient G. Ekin Atilla-Gokcumen et Apoorva Pradhan du département de chimie de l’UB Fuguo Wu du département d’ophtalmologie de l’UB Natasha Lie et Nancy Hall au Baylor Faculty of Medication Qihui Zhu au Jackson Laboratory for Genomic Drugs Charles Lee du Jackson Laboratory for Genomic Medication et du premier hôpital affilié de l’Université de Xi’an Jiaotong Laura Reinholdt et Gary Churchill au Jackson Laboratory à Bar Harbor Yoko Satta à SOKENDAI Leo Speidel de l’University College or university London et du Francis Crick Institute Shigeki Nakagome au Trinity School de Dublin et Neil Hanchard à l’Institut national de recherche sur le génome humain.

La recherche a été soutenue par la Countrywide Science Basis des États-Unis la Fondation BrightFocus le Countrywide Eye Institute et le Nationwide Institute on Aging, tous deux faisant partie des Nationwide Institutes of Overall health des États-Unis le programme d’apprentissage collaboratif et de mentorat intégré dans les biosciences (CLIMB) à l’UB  la Fondation caritative Doris Duke et le Company de recherche agricole du Département de l’agriculture des États-Unis le premier hôpital affilié de l’université Xi’an Jiaotong et la bourse Sir Henry Wellcome.