Un gène que l'on pensait depuis longtemps comme augmentant le risque de maladie d'Alzheimer pourrait être à l'origine de certains cas

  • Une nouvelle forme génétique du gène APOE4 identifiée comme une cause de certains cas de maladie d'Alzheimer
  • L'étude révèle que les symptômes peuvent apparaître sept à dix ans plus tôt et concernent environ 15% des patients atteints de la maladie
  • Ces résultats ont des implications profondes sur la recherche et le traitement ciblant le gène APOE4 ainsi que sur les tests génétiques et l'identification des personnes les plus susceptibles d'être touchées
  • Pour mieux comprendre le rôle du gène, l'équipe a examiné près de 10 000 personnes dont la majorité étaient porteuses de la variante neutre APOE3 ou protectrice APOE2`, qui représentait une grande partie des formes tardives courantes.

des chercheurs ont identifié une forme génétique de la maladie d'Alzheimer tardive, chez des personnes qui héritent de deux copies d'un gène inquiétant.

Les scientifiques savent depuis longtemps qu'un gène appelé APOE4 est l'un des nombreux facteurs qui peuvent augmenter le risque de maladie d'Alzheimer, y compris le simple fait de vieillir. La grande majorité des cas d'Alzheimer surviennent après 65 ans. Mais une étude publiée lundi suggère que pour les personnes qui portent non pas une mais deux copies du gène, il s'agit plus d'un facteur de risque, c'est une cause sous-jacente de cette maladie hallucinante.

Les résultats marquent une distinction avec des « implications profondes », a déclaré le Dr Juan Fortea, qui a dirigé l'étude à l'Institut de recherche de Sant Pau à Barcelone, en Espagne.

Parmi eux  : les symptômes peuvent apparaître sept à dix ans plus tôt que chez les autres personnes âgées qui développent la maladie d'Alzheimer.

On estime que 15 % des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sont porteurs de deux copies d'APOE4, ce qui signifie que ces cas « peuvent être retracés jusqu'à une cause et la cause est dans les gènes », a déclaré Fortea. Jusqu'à présent, on pensait que les formes génétiques de la maladie d'Alzheimer se manifestaient à un âge beaucoup plus jeune et représentaient moins de 1 % de tous les cas.

Les scientifiques affirment que la recherche rend essentiel le développement de traitements ciblant le gène APOE4. Certains médecins n'offriront pas le seul médicament dont il a été démontré qu'il ralentit légèrement la maladie, Leqembi, aux personnes porteuses de la paire de gènes, car elles sont particulièrement sujettes à un effet secondaire dangereux, a déclaré le Dr Reisa Sperling, co-auteur de l'étude à Harvard. -affilié au Brigham and Women's Hospital de Boston.

Sperling cherche des moyens de prévenir ou au moins de retarder la maladie d'Alzheimer et “ces données pour moi disent wow, quel groupe important il faut pouvoir soigner avant qu'ils ne deviennent symptomatiques”.

Comment la gÉnÉtique affecte-t-elle la maladie d'alzheimer ?

Plus de 6 millions d’Américains, et des millions d’autres dans le monde, souffrent de la maladie d’Alzheimer. Une poignée de gènes sont connus pour être à l’origine de formes rares « précoces », des mutations transmises au sein des familles qui déclenchent des symptômes inhabituellement jeunes, vers l’âge de 50 ans. Certains cas sont également liés au syndrome de Down.

Mais la maladie d'Alzheimer survient le plus souvent après 65 ans, en particulier entre la fin des années 70 et les années 80, et le gène APOE – qui affecte également la façon dont l'organisme gère les graisses – est connu depuis longtemps pour jouer un certain rôle. Il existe trois variétés principales. La plupart des gens sont porteurs de la variante APOE3 qui ne semble ni augmenter ni diminuer le risque de maladie d'Alzheimer. Certains portent APOE2, qui offre une certaine protection contre la maladie d'Alzheimer.

APOE4 a longtemps été considéré comme le plus grand facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer en fin de vie, avec deux copies plus risquées qu'une. On estime qu’environ 2 % de la population mondiale a hérité d’une copie de chaque parent.

Points de recherche sur une cause pour un sous-ensemble de la maladie d'alzheimer

Pour mieux comprendre le rôle du gène, l'équipe de Fortea a utilisé les données de 3 297 cerveaux donnés à la recherche et de plus de 10 000 personnes dans le cadre d'études américaines et européennes sur la maladie d'Alzheimer. Ils ont examiné les symptômes et les premières caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, comme l'amyloïde collante dans le cerveau.

Les personnes possédant deux copies d’APOE4 accumulaient plus d’amyloïde à 55 ans que celles possédant une seule copie ou la variété « neutre » du gène APOE3, ont-ils rapporté dans la revue Nature Medicine. À l'âge de 65 ans, les scintigraphies cérébrales ont montré une accumulation significative de plaque chez près des trois quarts de ces doubles porteurs – qui étaient également plus susceptibles de présenter les premiers symptômes de la maladie d'Alzheimer à cet âge plutôt que dans les années 70 ou 80.

Fortea a déclaré que la biologie sous-jacente de la maladie était remarquablement similaire à celle des jeunes types héréditaires.

Cela ressemble davantage à « une forme familiale de la maladie d'Alzheimer », a déclaré le Dr Eliezer Masliah de l'Institut national sur le vieillissement. “Ce n'est pas seulement un facteur de risque.”

Il est important de noter que toutes les personnes possédant deux gènes APOE4 ne développent pas les symptômes de la maladie d'Alzheimer et les chercheurs doivent comprendre pourquoi, a prévenu Sperling.

« Ce n'est pas tout à fait le destin », dit-elle.

Comment les nouvelles rÉsultats peuvent affecter la recherche et le traitement de l'alzheimer

Le médicament Leqembi agit en éliminant une partie de l'amyloïde collant, mais Sperling a déclaré qu'il n'était pas clair si les porteurs de deux gènes APOE4 en bénéficiaient, car ils courent un risque très élevé d'effet secondaire du médicament – ​​un gonflement et un saignement cérébral dangereux. Une question de recherche est de savoir s’ils feraient mieux de commencer à prendre de tels médicaments plus tôt que d’autres.

Masliah a déclaré que d’autres recherches visent à développer une thérapie génique ou des médicaments ciblant spécifiquement APOE4. Il a déclaré qu'il était également crucial de comprendre les effets de l'APOE4 sur diverses populations, car il a été étudié principalement chez les personnes blanches d'ascendance européenne.

Quant aux tests génétiques, pour l'instant, ils sont généralement utilisés uniquement pour évaluer si une personne est candidate au Leqembi ou pour les personnes s'inscrivant à la recherche sur la maladie d'Alzheimer – en particulier pour les études sur les moyens possibles de prévenir la maladie. Sperling a déclaré que les personnes les plus susceptibles de porter deux gènes APOE4 avaient des parents qui ont tous deux contracté la maladie d'Alzheimer relativement tôt, dans la soixantaine plutôt que dans les années 80.

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Institut médical Howard Hughes