Les résultats, de chercheurs de l’Imperial School de Londres et de l’Université de Caroline du Sud, ajoutent aux preuves croissantes que l’inflammation et la libération concomitante de la molécule d’histamine affectent une molécule clé responsable de l’humeur dans le cerveau – la sérotonine.
S’ils sont reproduits chez l’homme, les résultats – qui identifient l’histamine comme une « nouvelle molécule d’intérêt » dans la dépression – pourraient ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de la dépression, qui est le problème de santé mentale le furthermore courant dans le monde.
L’inflammation – un terme générique décrivant une réponse immunitaire – déclenche la libération d’histamine dans le corps. Cela augmente le flux sanguin vers les zones touchées pour les inonder de cellules immunitaires. Bien que ces effets aident le corps à combattre les bacterial infections, l’inflammation aiguë et à prolonged terme est de in addition en furthermore liée à la dépression. L’inflammation accompagne les infections mais peut également être causée par le pressure, les réactions allergiques et une multitude de maladies chroniques telles que le diabète, l’obésité, le most cancers et les maladies neurodégénératives.
L’auteur principal, le Dr Parastoo Hashemi, du département de bio-ingénierie de l’Imperial, a déclaré : « L’inflammation pourrait jouer un rôle énorme dans la dépression, et il existe déjà des preuves solides que les sufferers souffrant à la fois de dépression et d’inflammation sévère sont les as well as susceptibles de ne pas répondre aux antidépresseurs.
“Notre travail fulfilled en lumière l’histamine en tant qu’acteur clé potentiel de la dépression. Ceci, et ses interactions avec la ‘molécule de bien-être’, la sérotonine, peut donc être une nouvelle voie cruciale pour améliorer les traitements à foundation de sérotonine pour la dépression.”
Messagers chimiques
La sérotonine, souvent désignée comme la « molécule du bien-être », est une cible clé des médicaments contre la dépression. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) couramment prescrits inhibent la réabsorption de la sérotonine dans le cerveau, lui permettant de circuler in addition longtemps et d’améliorer l’humeur.
Cependant, bien que les ISRS soulagent de nombreuses personnes qui les prennent, un nombre croissant de personnes résistent à leurs effets. Les chercheurs pensent que l’une des raisons à cela pourrait résider dans les interactions spécifiques entre les messagers chimiques, ou neurotransmetteurs, y compris la sérotonine et l’histamine.
Dans cet esprit, les chercheurs ont entrepris d’étudier la relation entre l’histamine, la sérotonine et les ISRS.
Ils ont créé des microélectrodes mesurant la sérotonine et les ont placées dans l’hippocampe du cerveau de souris vivantes, une zone connue pour réguler l’humeur. La method, connue sous le nom de voltamétrie cyclique à balayage rapide (FSCV), leur a permis de mesurer les niveaux de sérotonine cérébrale en temps réel sans endommager le cerveau, car or truck ils sont biocompatibles et ne mesurent que cinq micromètres de massive.
Après avoir placé les microélectrodes, ils ont injecté à la moitié des souris du lipopolysaccharide (LPS), une toxine provoquant une irritation trouvée dans certaines bactéries, et la moitié des souris avec une solution saline comme contrôle.
Les niveaux de sérotonine dans le cerveau ont chuté quelques minutes après l’injection de LPS, alors qu’ils sont restés les mêmes chez les souris témoins, démontrant à quelle vitesse les réponses inflammatoires dans le corps se traduisent dans le cerveau et affectent la sérotonine. Le LPS est incapable de traverser la barrière hémato-encéphalique protectrice et n’aurait donc pas pu être à l’origine de cette chute directement.
Après un examen additionally approfondi, ils ont découvert que l’histamine dans le cerveau était déclenchée par la réponse inflammatoire et inhibait directement la libération de sérotonine, en se fixant sur des récepteurs inhibiteurs sur les neurones à sérotonine. Ces récepteurs inhibiteurs sont également présents sur les neurones sérotoninergiques humains, donc cet effet pourrait se traduire par les humains.
Pour contrer cela, les chercheurs ont administré des ISRS aux souris, mais ils étaient beaucoup moins capables d’augmenter les niveaux de sérotonine que chez les souris témoins. Ils ont avancé que cela était dû au fait que les ISRS augmentaient directement la quantité d’histamine dans le cerveau, annulant son motion stimulante sur la sérotonine.
Les chercheurs ont ensuite administré des médicaments réduisant l’histamine aux côtés des ISRS pour contrer les effets inhibiteurs de l’histamine, et ont vu les niveaux de sérotonine revenir à des niveaux de contrôle. Cela semble confirmer la théorie selon laquelle l’histamine atténue directement la libération de sérotonine dans le cerveau de la souris. Ces médicaments réduisant l’histamine provoquent une réduction de l’histamine dans tout le corps et sont distincts des antihistaminiques pris pour les allergies, qui bloquent les effets de l’histamine sur les neurones.
Une nouvelle molécule d’intérêt
Les chercheurs disent que si leur travail se traduit chez l’homme, il pourrait éventuellement nous aider à diagnostiquer la dépression en mesurant des produits chimiques comme la sérotonine et l’histamine dans le cerveau humain.
Ils disent également que les résultats ouvrent de nouvelles voies pour explorer l’histamine en tant qu’agent causal de la dépression, y compris le développement potentiel de nouveaux médicaments qui réduisent l’histamine dans le cerveau.
Étant donné que le travail a été effectué sur des animaux, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour savoir si les ideas se traduisent chez l’homme. Cependant, il n’est actuellement pas achievable d’utiliser des microélectrodes pour effectuer des mesures similaires dans le cerveau humain. Les chercheurs étudient donc maintenant d’autres moyens d’obtenir un instantané du cerveau en examinant d’autres organes qui utilisent la sérotonine et l’histamine, comme l’intestin.
La douleur, qui accompagne l’inflammation, peut également modifier les niveaux de neurotransmetteurs – mais des recherches antérieures montrent que dans des modèles similaires, ces changements durent quelques minutes, alors que la baisse de la sérotonine montrée dans cette recherche a duré beaucoup additionally longtemps, excluant la douleur comme raison de la sérotonine diminuer.
Le Dr Hashemi a ajouté : « L’inflammation est une réponse de l’ensemble du corps et est donc extrêmement complexe. La dépression est tout aussi complexe, et les produits chimiques impliqués sont affectés de multiples façons par des facteurs génétiques et environnementaux. Nous devons donc examiner des modèles de dépression additionally complexes. comportements chez les souris et les humains pour obtenir une graphic as well as complète des rôles de l’histamine et de la sérotonine dans la dépression.”