Selon une étude publiée aujourd’hui dans eLife.
Cette découverte aide à expliquer pourquoi les modifications des rythmes circadiens du corps, comme le travail de nuit et le décalage horaire, peuvent augmenter le risque de maladies métaboliques telles que le diabète.
Les horloges circadiennes sont étroitement liées au métabolisme : d’une section, l’horloge module rythmiquement de nombreuses voies métaboliques, et d’autre section, les nutriments et les signaux métaboliques influencent le fonctionnement de l’horloge. Ceci est réalisé grâce à des boucles de rétroaction finement réglées, où certains composants positifs de l’horloge en activent d’autres, et ceux-ci renvoient ensuite négativement les composants d’activation d’origine.
“Parce que le glucose affecte de nombreuses voies de signalisation. explique l’auteure principale Anita Szöke, doctorante au Département de physiologie de Semmelweis. Université. Hongrie.”
En utilisant le champignon Neurospora crassa comme modèle. composé de deux sous-unités WC-1 et 2, et Frequency (FRQ). Ils ont constaté que les niveaux de WC1 et 2 diminuaient progressivement jusqu’à environ 15% et 20% des niveaux initiaux, avant la famine. Habituellement, l’hyperphosphorylation empêche le FRQ d’inhiber l’activité du WCC – les auteurs ont donc émis l’hypothèse que l’activité in addition élevée pourrait accélérer la dégradation du WCC. Lorsqu’ils ont examiné les actions en aval du WCC, il y avait peu de différence entre les cellules affamées et celles qui continuaient à croître dans le glucose. Ensemble, cela suggère que l’horloge circadienne fonctionnait toujours de manière robuste et conduisait l’expression rythmique des gènes cellulaires pendant la famine de glucose.
l’équipe a utilisé une souche de Neurospora dépourvue du domaine WC-1 du WCC. Ils ont découvert que la privation de glucose à lengthy terme affectait moreover de 20% des gènes codants et que 1 377 de ces 9 758 gènes codants (13%) présentaient des changements spécifiques à la souche selon que les cellules avaient ou non une horloge moléculaire. Cela implique que l’horloge est un élément crucial de la machinerie pour la réponse des cellules à un manque de glucose.
Ensuite. Ils ont découvert que la croissance des cellules de Neurospora dépourvues de FRQ ou de WCC fonctionnels était significativement as well as lente que celle des cellules normales lorsque du glucose était ajouté, ce qui implique qu’une horloge fonctionnelle prend en charge la régénération des cellules. De additionally, lorsqu’ils ont étudié le système de transport du glucose utilisé dans Neurospora.
conclut l’auteur principal Krisztina Káldi, professeur agrégé à l’Université Semmelweis. “Cela suggère que les composants de l’horloge ont un affect majeur sur l’équilibre des états énergétiques dans les cellules et souligne l’importance de l’horloge dans la régulation du métabolisme et de la santé.”