Depuis que l’Organisation mondiale de la santé a déclaré COVID-19 un problème de santé publique d’intérêt mondial le 30 janvier, plus d’un million de personnes ont été testées positives pour la maladie aux États-Unis et plus de 62 000 sont décédées. En l’absence de traitement approuvé par la FDA à ce jour, le médicament antipaludique, l’hydroxychloroquine, est devenu un traitement potentiel pour la pneumonie associée au COVID-19, avec ou sans l’antibiotique azithromycine.



Dans un bref rapport publié aujourd’hui dans JAMA Cardiology, une équipe de pharmaciens et de cliniciens du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), qui fait partie de Beth Israel Lahey Health, a trouvé des preuves suggérant que les patients ayant reçu de l’hydroxychloroquine pour COVID-19 couraient un risque accru de modifications électriques du cœur et des arythmies cardiaques. La combinaison d’hydroxychloroquine et d’azithromycine était liée à des changements encore plus importants par rapport à l’hydroxychloroquine seule.

« Alors que l’hydroxychloroquine et l’azithromycine sont généralement des médicaments bien tolérés, une utilisation accrue dans le contexte de COVID-19 augmentera probablement la fréquence des événements indésirables médicamenteux (EIM) », a déclaré le co-premier auteur Nicholas J. Mercuro, PharmD, spécialiste en pharmacie. dans les maladies infectieuses au BIDMC. « Ceci est particulièrement préoccupant étant donné que les patients présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes semblent être affectés de manière disproportionnée par COVID-19 et que le virus lui-même peut endommager le cœur. »



L’hydroxychloroquine et l’azithromycine peuvent chacune provoquer une perturbation électrique du cœur connue sous le nom d’allongement de l’intervalle QTc, indiquée par un espace plus long entre des pics spécifiques sur un électrocardiogramme. L’allongement de l’intervalle QTc indique que le muscle cardiaque prend des millisecondes plus longtemps que la normale pour se recharger entre les battements. Le retard peut provoquer des arythmies cardiaques, qui à leur tour augmentent la probabilité d’arrêt cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de décès.

Dans cette étude d’observation rétrospective monocentrique, Mercuro et ses collègues ont évalué 90 adultes atteints de COVID-19 qui ont été hospitalisés au BIDMC entre le 1er mars et le 7 avril 2020 et ont reçu au moins un jour d’hydroxychloroquine. Plus de la moitié de ces patients souffraient également d’hypertension artérielle et plus de 30% souffraient de diabète.

Sept patients (19%) qui ont reçu de l’hydroxychloroquine seule ont développé un QTc prolongé de 500 millisecondes ou plus, et trois patients ont présenté un changement du QTc de 60 millisecondes ou plus. Sur les 53 patients qui ont également reçu de l’azithromycine, 21 pour cent avaient un QTc prolongé de 500 millisecondes ou plus, et 13 pour cent ont connu un changement du QTc de 60 millisecondes ou plus.

« Dans notre étude, les patients qui ont été hospitalisés et qui ont reçu de l’hydroxychloroquine pour COVID-19 ont fréquemment subi une prolongation de l’intervalle QTc et des événements indésirables », a déclaré la co-première auteure Christina F. Yen, MD, du Département de médecine du BIDMC. « Un participant prenant la combinaison de médicaments a connu une tachycardie potentiellement mortelle appelée torsades de pointes, qui à notre connaissance n’a pas encore été signalée ailleurs dans la littérature COVID-19 évaluée par les pairs. »

En 2003, des données préliminaires suggéraient que l’hydroxychloroquine pourrait être efficace contre le SRAS-CoV-1, un virus respiratoire mortel mais difficile à transmettre lié au coronavirus qui cause le COVID-19. Plus récemment, une petite étude portant sur des patients atteints de COVID-19 a semblé bénéficier du médicament antipaludéen. Cependant, des recherches ultérieures n’ont confirmé aucune de ces constatations. À la lumière de leurs données, Gold et ses collègues appellent à la prudence et à un examen attentif avant d’administrer l’hydroxychloroquine comme traitement pour COVID-19.

« Si l’on envisage l’utilisation de l’hydroxychloroquine, en particulier en combinaison avec de l’azithromycine, les cliniciens doivent soigneusement peser les risques et les avantages, et surveiller étroitement le QTc – en particulier en tenant compte des comorbidités des patients et de l’utilisation concomitante de médicaments », a déclaré l’auteur principal Howard S. Gold, MD, spécialiste des maladies infectieuses au BIDMC et professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School. « Sur la base de nos connaissances actuelles, l’hydroxychloroquine pour le traitement de COVID-19 devrait probablement être limitée aux essais cliniques. »

Les co-auteurs comprenaient Christopher M. McCoy de BIDMC, PharmD, BCPS (AQ-ID), BCIDP, Département de pharmacie; David J. Shim, MD, PhD et Peter J. Zimetbaum, MD, Division de médecine cardiovasculaire; et Timothy R. Maher, MD, Harvard-Thorndike Electrophysiology Institute, Division de médecine cardiovasculaire.