Des virologues du KU Leuven Rega Institute en Belgique ont montré qu’un traitement avec le médicament antipaludique hydroxychloroquine ne limite pas la réplication du coronavirus SRAS-CoV-2 chez les hamsters. Une dose élevée du favipiravir, un médicament antigrippal, a en revanche un effet antiviral chez les hamsters. L’équipe a publié ses résultats dans les actes de la Nationwide Academy of Sciences (PNAS).




Les virologues de l’Institut KU Leuven Rega ont travaillé sur deux axes de recherche sur le SRAS-CoV-2: la recherche d’un vaccin pour prévenir l’infection et le check des médicaments existants pour voir lequel peut réduire la quantité de virus chez les personnes infectées.

L'hydroxychloroquine ne neutralise pas le SRAS-CoV-2 chez les hamsters, une dose élevée de favipiravir le fait : étude

Pour tester l’efficacité du vaccin et des antiviraux en préclinique, les chercheurs utilisent des hamsters. Les rongeurs sont particulièrement adaptés à la recherche sur le SRAS-CoV-2 automobile le virus se réplique fortement chez les hamsters après l’infection. De moreover, les hamsters développent une pathologie pulmonaire similaire au COVID-19 léger chez l’homme. Ce n’est pas le cas des souris par exemple.




Pour cette étude, l’équipe de Suzanne Kaptein (PhD), Joana Rocha-Pereira (PhD), le professeur Leen Delang et le professeur Johan Neyts ont donné aux hamsters de l’hydroxychloroquine ou du favipiravir – un médicament antiviral à substantial spectre utilisé au Japon pour traiter la grippe – pendant quatre à cinq jours. Ils ont testé plusieurs doses de favipiravir. Les hamsters ont été infectés par le virus SARS-CoV-2 de deux manières: en insérant une forte dose de virus directement dans leur nez ou en mettant un hamster en bonne santé dans une cage avec un hamster infecté. Le traitement médicamenteux a commencé une heure avant l’infection directe ou un jour avant l’exposition à un hamster infecté. Quatre jours après l’infection ou l’exposition, les chercheurs ont mesuré la quantité de virus présente chez les hamsters.

Hydroxychloroquine versus favipiravir

Le traitement par l’hydroxychloroquine n’a eu aucun affect: les taux de virus n’ont pas diminué et les hamsters étaient toujours contagieux. « Malgré le manque de preuves claires dans les modèles animaux ou les études cliniques, de nombreux clients COVID-19 ont déjà été traités avec de l’hydroxychloroquine », explique Joana Rocha-Pereira. « Sur la foundation de ces résultats et des résultats d’autres équipes, nous déconseillons d’explorer davantage l’utilisation de l’hydroxychloroquine comme traitement contre COVID-19. »

Une dose élevée de favipiravir a cependant eu un effet puissant. Quelques jours après l’infection, les virologues n’ont détecté pratiquement aucune particule virale infectieuse chez les hamsters qui ont reçu cette dose et qui avaient été infectés par voie intranasale. De as well as, les hamsters qui se trouvaient dans une cage avec un hamster infecté et qui avaient reçu le médicament n’ont pas développé d’infection évidente. Ceux qui n’avaient pas reçu le médicament ont tous été infectés après avoir partagé une cage avec un hamster infecté.

Une faible dose du médicament favipiravir n’a pas eu ce résultat. « D’autres études utilisant une dose plus faible ont donné des résultats similaires », note le professeur Delang. « La dose élevée est ce qui fait la différence. C’est important à savoir, vehicle plusieurs essais cliniques ont déjà été mis en place pour tester le favipiravir sur l’homme. »

Optimisme prudent

Les chercheurs sont prudemment optimistes quant au favipiravir. « Parce que nous avons administré le médicament peu de temps avant d’exposer les hamsters au virus, nous avons pu établir que le médicament peut également être utilisé à titre prophylactique, donc en prévention », take note Suzanne Kaptein.

« Si des recherches supplémentaires montrent que les résultats sont les mêmes chez l’homme, le médicament pourrait être utilisé juste après qu’un membre d’un groupe à haut risque est entré en call avec une personne infectée. Il peut également être actif pendant les premiers stades de la maladie. .  »

L’utilisation préventive générale n’est probablement pas une option, cependant, car or truck on ne sait pas si une utilisation à long terme, en particulier à forte dose, a des effets secondaires.

Pas de panacée

Des recherches supplémentaires devront déterminer si les humains peuvent tolérer une dose élevée de favipiravir. « Chez les hamsters, nous n’avons détecté pratiquement aucun effet secondaire », explique Delang. Dans le passé, le médicament a déjà été prescrit à fortes doses aux patients atteints d’Ebola, qui semblent l’avoir bien toléré.

« Le favipiravir n’est pas une panacée », préviennent les chercheurs. Ce médicament contre la grippe, ni aucun autre médicament, n’a été spécifiquement développé contre les coronavirus. En conséquence, la puissance du favipiravir doit être considérée au mieux comme modérée.

L’étude souligne également l’importance d’utiliser de petits animaux pour tester des thérapies contre le SRAS-CoV-2 in vivo. « Notre modèle de hamster est parfaitement adapté pour identifier les médicaments nouveaux ou existants qui peuvent être envisagés pour les études cliniques », explique le professeur Johan Neyts. « Au début de la pandémie, un tel modèle n’était pas encore disponible. À cette époque, la seule selection était d’explorer chez les patients si un médicament tel que l’hydroxychloroquine pouvait les aider. Cependant, tester des traitements sur des hamsters fournit des informations cruciales. qui peuvent éviter la perte de temps et d’énergie précieux grâce à des essais cliniques sur des médicaments qui ne fonctionnent pas.  »

Tous les modèles de recherche ne sont pas égaux

Kaptein, Rocha-Pereira, Delang et Neyts ont récemment contribué à un commentaire dans Character Communications dans lequel ils donnent un contexte supplémentaire aux messages contradictoires qui circulent à propos de (l’hydroxy) chloroquine. Au début de la pandémie, plusieurs études ont été mises en put pour tester ces médicaments sur des cultures cellulaires. Les résultats suggèrent qu’ils pourraient avoir un effet antiviral. En conséquence, des essais cliniques ont été organisés pour tester les médicaments sur les humains. Cependant, les cultures cellulaires ne sont pas le meilleur indicateur du corps humain et aucun effet concluant n’a été trouvé chez l’homme.

Dans leur commentaire, les auteurs décrivent plusieurs études récentes sur des organes sur puce humains et d’autres modèles complexes in vitro, des souris, des hamsters et des primates non humains. Chacune de ces études démontre que l’hydroxychloroquine et la chloroquine n’ont pas l’efficacité suggérée par les études en cultures cellulaires. Par conséquent, les auteurs concluent que ces médicaments contre le paludisme sont très peu susceptibles d’être efficaces chez l’homme en tant que traitement COVID-19.

As well as d’information

L’étude « Favipiravir à fortes doses a une puissante activité antivirale chez les hamsters infectés par le SRAS-CoV-2, alors que l’hydroxychloroquine manque d’activité » par Suzanne Kaptein, Johan Neyts, Joana Rocha-Pereira, Leen Delang et al. a été publié dans PNAS.

Le commentaire « Les nouvelles preuves précliniques ne soutiennent pas une big utilisation de l’hydroxychloroquine chez les people atteints de COVID-19 » de Funnell et al. a été publié dans Nature Communications (accès libre).