Les scientifiques de l’UCL ont identifié une nouvelle immunothérapie pour lutter contre le virus de l’hépatite B (VHB), la bring about la as well as fréquente de most cancers du foie dans le monde.



Chaque année, dans le monde, le VHB chronique induce approximativement 880 000 décès dus à la cirrhose du foie et au carcinome hépatocellulaire / cancer du foie (CHC).

L’étude pionnière a utilisé des cellules immunitaires isolées directement du foie du affected person et du tissu tumoral, pour montrer que le ciblage de l’acyl-CoA : cholestérol acyltransférase (ACAT), une enzyme qui aide à gérer le taux de cholestérol dans les cellules *, était très efficace pour stimuler les réponses immunitaires.



Publiés dans Nature Communications, les résultats montrent que le blocage de l’activité de l’ACAT avec des inhibiteurs de l’ACAT stimule les cellules immunitaires spécifiques qui peuvent combattre à la fois le virus et les tumeurs cancéreuses associées, démontrant son efficacité en tant qu’immunothérapie. Il a également été constaté que l’inhibition de l’ACAT empêchait la réplication du VHB, agissant ainsi également comme un antiviral direct. Les inhibiteurs de l’ACAT tels que l’avasimibe, pris par voie orale, se sont déjà avérés bien tolérés en tant que médicaments hypocholestérolémiants chez l’homme.

Une nouvelle immunothérapie hautement efficace contre l'hépatite B

Expliquant l’étude, l’auteur principal, le professeur Mala Maini (Division Infection et Immunité de l’UCL), a déclaré : « L’infection chronique par le virus de l’hépatite B est un problème de santé mondial majeur et la result in la as well as courante de most cancers du foie dans le monde.

« Le développement de nouvelles alternatives thérapeutiques est essential pour améliorer les soins aux individuals. Les cellules immunitaires telles que les cellules T sont indispensables pour lutter contre les virus et les tumeurs, mais sont souvent très dysfonctionnelles et ne parviennent pas à contrôler ces maladies. virus, n’empêche pas le développement du most cancers et ne sauve pas les cellules immunitaires.

« Dans cette étude, nous avons cherché à identifier une cible de traitement pour inhiber directement le virus tout en stimulant les cellules immunitaires qui le combattent. »

Le cholestérol est un lipide (graisse) que nous ingérons chaque jour dans notre alimentation et qui peut exercer de multiples fonctions au sein de différentes cellules du corps. Le VHB infecte le foie, un organe hautement enrichi en cholestérol et bien connu pour limiter les réponses immunitaires locales.

Dans cette étude, en utilisant des échantillons de tissus de maladies hépatiques humaines in vitro, le laboratoire du professeur Maini à l’UCL a montré que les inhibiteurs de l’ACAT stimulaient les cellules T antivirales humaines capables d’éliminer le virus. Cette réponse contraste avec les thérapies actuellement disponibles. L’effet de stimulation immunitaire était particulièrement frappant dans les cellules T trouvées dans le foie infecté par le VHB et dans le cancer du foie, surmontant les contraintes locales sur la fonction des cellules immunitaires, permettant aux cellules T de cibler à la fois le virus et les cellules cancéreuses.

Le groupe Maini a ensuite collaboré avec le laboratoire du professeur Jane McKeating à l’Université d’Oxford pour montrer que les inhibiteurs de l’ACAT pourraient également bloquer le cycle de vie du VHB d’une manière que d’autres antiviraux sont incapables de faire. Ces médicaments ont donc une combinaison unique d’effets antiviraux et immunothérapeutiques.

Commentant les résultats, la première auteure, le Dr Nathalie Schmidt (Division Infection et Immunité de l’UCL), a déclaré : « Nous avons trouvé une nouvelle cible très efficace pour le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B et du cancer du foie.

« La modulation du métabolisme du cholestérol avec des inhibiteurs de l’ACAT a les caractéristiques uniques de cibler directement le virus et les tumeurs tout en stimulant les cellules T qui les combattent. Cela nous permet de lutter contre la maladie dans plusieurs directions en même temps. »

Le Dr Schmidt a ajouté : « Le médicament modifiant le cholestérol est déjà connu pour être sûr chez l’homme et nous espérons que notre étude éclairera désormais le développement d’essais cliniques combinant la modulation du cholestérol avec d’autres immunothérapies. En résumé, nos résultats offrent de nouvelles possibilités intéressantes pour le traitement. des sufferers atteints d’infections virales chroniques et de most cancers.  »

Cette recherche a été menée par des chercheurs de l’UCL, soutenus par l’Université d’Oxford, le Royal Free of charge London NHS Have faith in et le Leiden College Professional medical Center, aux Pays-Bas.

Les subventions proviennent du Wellcome Belief et du Most cancers Research Uk.

* L’enzyme est nécessaire pour l’estérification du cholestérol, un mécanisme qui empêche les niveaux cellulaires excessifs de cholestérol, qui peut être toxique pour les cellules.