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De nouveaux indices génétiques sur le risque de sclérose en plaques


Une équipe internationale de chercheurs dirigée par le Karolinska Institutet en Suède a découvert qu'un variety de cellule du système nerveux central connu sous le nom d'oligodendrocytes pourrait avoir un rôle différent dans le développement de la sclérose en plaques (SEP) qu'on ne le pensait auparavant. Les résultats, publiés dans la revue Neuron, pourraient ouvrir de nouvelles approches thérapeutiques de la SEP.

La SEP est provoquée par des cellules immunitaires qui attaquent les oligodendrocytes et la myéline qu'ils produisent, qui est une couche isolante enveloppant les cellules nerveuses. Ces attaques perturbent le flux d'informations dans le cerveau et la moelle épinière et provoquent des lésions nerveuses qui déclenchent des symptômes associés à la SEP tels que des tremblements et une perte de marche.

Comprendre quels mécanismes influencent le risque de SEP est essentiel pour trouver des thérapies efficaces. Des études génétiques antérieures ont trouvé des régions du génome humain qui contiennent des mutations (polymorphismes mononucléotidiques) associées à un risque accru de SEP. Beaucoup de ces régions sont localisées à proximité de gènes actifs dans les cellules immunitaires.

Configuration ouverte du génome

Dans cette étude, les chercheurs montrent dans des échantillons de cerveaux de souris et d'humains que les oligodendrocytes et leurs progéniteurs ont une configuration ouverte du génome près des gènes immunitaires et dans les régions associées au risque de SP. Cela suggère que les mutations du risque de SEP pourraient jouer un rôle dans l'activation de gènes voisins dans les oligodendrocytes et leurs progéniteurs, ce qui signifie qu'elles pourraient jouer un rôle as well as critical qu'on ne le pensait auparavant dans le développement de la SEP.

"Nos résultats suggèrent que le risque de sclérose en plaques pourrait se manifester par un dysfonctionnement non seulement des cellules immunitaires, mais aussi des oligodendrocytes et de leurs cellules précurseurs", explique Gonçalo Castelo-Branco, professeur au Département de biochimie médicale et de biophysique du Karolinska Institutet, qui a mené l'étude avec les co-premiers auteurs Mandy Meijer, doctorante, et Eneritz Agirre, chercheur. "Ces résultats indiquent que ces cellules peuvent également être ciblées pour des approches thérapeutiques de la SEP, afin de prévenir les dysfonctionnements qui pourraient être causés par ces mutations."

L'étude a été financée par l'Union européenne Horizon 2020, le Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques, le Conseil suédois de la recherche, la Fondation suédoise du cerveau, la Société suédoise du most cancers, la Fondation Knut et Alice Wallenberg, la Société suédoise pour la recherche médicale, le Ming Centre Wai Lau de médecine réparatrice, Fondation "La Caixa", NIH, Institut countrywide du vieillissement, Fondation Olav Thon et Karolinska Institutet.