L’année dernière, Charles O. Elson, M.D. a démontré un traitement préventif potentiel pour la maladie de Crohn, une forme de maladie inflammatoire de l’intestin. Il a utilisé un modèle de souris qui comprenait des cellules T immunoréactives de people atteints de la maladie de Crohn dans une immunothérapie spécifique au peptide de flagelline. Cette étude a fourni la preuve de principe qu’une immunothérapie dirigée contre la flagelline pourrait offrir des avantages similaires chez les clients.



Aujourd’hui, les chercheurs de l’Université de l’Alabama à Birmingham ont fait un pas de as well as vers d’éventuels checks cliniques de ce traitement, disent Elson et les co-premiers auteurs Katie Alexander, Ph.D. et Qing Zhao, M.D. Ph.D. Leur étude, publiée dans la revue Gastroenterology, est la première à décrire des anticorps IgG dans la maladie de Crohn spécifiques des flagellines d’origine humaine de bactéries appartenant à la famille des Lachnospiracées. La connaissance des épitopes de flagelline spécifiques qui conduisent la réponse immunitaire adaptative pathogène dans la maladie de Crohn est une information nécessaire pour le traitement potentiel de la maladie de Crohn à triple coup d’Elson. Les objectifs du traitement sont l’élimination ou l’épuisement des cellules mémoire T pathogènes et l’augmentation du nombre de cellules T régulatrices immunomodulatrices.

Elson est professeur, Alexander est professeur adjoint et Zhao est stagiaire postdoctoral au Département de médecine de l’UAB, Division de gastroentérologie et d’hépatologie.



La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse – un autre variety de maladie inflammatoire de l’intestin – sont caractérisées par des réponses immunitaires adaptatives dérégulées au microbiote chez des individus génétiquement sensibles, mais la spécificité humaine de ces réponses était jusqu’à présent largement indéfinie. Les flagellines du microbiote de souris ont été précédemment définies comme des antigènes immunodominants dans la maladie de Crohn.

Les individuals atteints de la maladie de Crohn ont des anticorps IgG spécifiques contre les flagellines bactériennes humaines

Les flagellines sont des éléments constitutifs des flagelles à motilité capillaire qui s’étendent de la paroi cellulaire bactérienne. La flagelline est un puissant activateur immunitaire et un antigène, et c’est la seule protéine microbienne connue qui possède trois récepteurs pour l’immunité innée codés dans le génome de l’hôte, en plus des récepteurs des immunoglobulines et des lymphocytes T.

Les chercheurs de l’UAB ont sondé individuellement les sérums sanguins de 87 volontaires sains, 152 clients atteints de la maladie de Crohn et 170 sufferers atteints de colite ulcéreuse. Ils ont utilisé des tableaux de protéines de flagellines bactériennes du microbiote d’origine humaine et humaine, et ils ont analysé les sérums pour les réponses des anticorps IgG et IgA.

Ils ont trouvé des schémas sélectifs de réactivité des anticorps aux flagellines du microbiote chez les individuals atteints de maladies inflammatoires de l’intestin.

Les clients atteints de la maladie de Crohn – mais pas les clients atteints de colite ulcéreuse – avaient une augmentation des anticorps IgG sériques contre les flagellines de Lachnospiracées provenant de diverses espèces de Roseburia et d’une espèce d’Eubacterium. Ces bactéries résident normalement dans l’iléon humain, le troisième section de l’intestin grêle. Un sous-ensemble de clients atteints de la maladie de Crohn a eu des réponses très élevées, avec des anticorps contre additionally de 10 flagellines différentes.

Pour ce sous-ensemble de patients atteints de la maladie de Crohn, l’hyper-réactivité à la multiflagelline était associée à des indications de réponse immunitaire dérégulée sévère. Les individuals du sous-ensemble présentaient : 1) une élévation des lymphocytes T mémoire T spécifiques de la flagelline 2) un rapport réduit du régulateur T réactif à la flagelline aux cellules T effectrices et 3) une fréquence élevée de issues de la maladie.

« Ainsi », a déclaré Elson, « les sufferers atteints de la maladie de Crohn ont présenté une forte réponse immunitaire adaptative aux flagellines Lachnospiracées d’origine humaine, qui peuvent être ciblées pour le pronostic et les futures thérapies personnalisées. »