Être malade avec le virus Zika transmis par les moustiques rend les gens furthermore vulnérables au développement de la maladie de la dengue as well as tard et à souffrir de symptômes moreover graves lorsqu’ils tombent malades de la dengue, selon une nouvelle étude publiée en ligne aujourd’hui (jeudi 27 août) dans la revue Science.



L’étude, qui s’appuie sur les données de deux cohortes d’enfants nicaraguayens qui ont vécu une épidémie de Zika en 2016 et une épidémie de dengue en 2019, est la première à enquêter sur les impacts de l’immunité Zika sur la maladie de la dengue chez l’homme.

Ses résultats confirment des soupçons antérieurs selon lesquels certains anticorps dirigés contre le virus Zika, qui servent généralement à protéger le corps contre l’infection, pourraient en fait interagir avec les virus de la dengue de manière à aggraver l’infection par la dengue. Cette conversation, connue sous le nom d’amélioration dépendante des anticorps, pourrait rendre furthermore difficile pour les chercheurs de concevoir un vaccin sûr et efficace qui protège contre Zika sans augmenter également le risque de dengue.



« La chose clé que notre étude établit est qu’une an infection antérieure à Zika augmente considérablement votre risque de formes à la fois symptomatiques et moreover graves de la maladie de la dengue », a déclaré Leah Katzelnick, première auteure de l’étude, qui a effectué la recherche en tant que chercheuse postdoctorale à l’Université de Californie. École de santé publique de Berkeley. « Cette découverte soulève des questions: un vaccin ciblé uniquement contre Zika pourrait-il réellement exposer les personnes à un risque accru de dengue as well as grave ? Et comment pouvez-vous concevoir un vaccin Zika qui n’induit que de bons anticorps qui vous protègent contre Zika, mais qui ces autres anticorps potentiellement stimulants qui sont nocifs contre la maladie ?  »

Une famille de virus apparentés

La maladie de la dengue est causée non pas par un, mais par quatre varieties étroitement liés de flavivirus, dont chacun peut avoir un ensemble de symptômes et de gravité légèrement différents. Être malade avec un variety de virus de la dengue peut augmenter la probabilité qu’une personne développe une deuxième maladie furthermore grave lorsqu’elle est infectée par un type distinctive de virus de la dengue. Cependant, après qu’une personne a été infectée par deux varieties de virus de la dengue, elle acquiert généralement un sure degré de safety immunitaire contre la gravité long run de la dengue.

Lorsque Zika est apparu pour la première fois en Amérique latine à la fin de 2015, beaucoup se sont demandé si le flavivirus, un proche cousin des virus de la dengue, pourrait interagir avec les virus de la dengue de la même manière.

« La première query était: ‘Comment une an infection antérieure par le virus de la dengue affectera-t-elle Zika ?’ parce que tout le monde en Amérique latine, à un degré ou à un autre, est finalement immunisé contre la dengue et possède des anticorps contre la dengue « , a déclaré l’auteur principal de l’étude, Eva Harris, professeur de maladies infectieuses et de vaccinologie à l’UC Berkeley.

Depuis 2004, Harris et ses collègues au Nicaragua surveillent une cohorte d’environ 3800 enfants vivant à Managua, la capitale du pays, en recherchant tout signe de maladie de la dengue et en collectant des échantillons de sang annuels pour tester le virus et ses anticorps. Lorsque le chikungunya, un autre virus transmis par les moustiques, et le Zika sont apparus au Nicaragua en 2014 et 2016, respectivement, la cohorte a été élargie pour capturer des cas de ces agents pathogènes émergents.

En utilisant les données de la cohorte, Harris a publié une étude de 2019 montrant qu’une infection antérieure par le virus de la dengue peut offrir une petite defense contre Zika, et d’autres études soutiennent maintenant cette conclusion. Mais la query inverse, celle de savoir si les anticorps anti-Zika protègent contre la long run maladie de la dengue, ou pourraient-elle l’améliorer, restait un mystère.

Atterrir au milieu d’une épidémie

En juillet 2019, Harris a atterri à Managua avec Katzelnick, qui serait en poste dans la capitale du Nicaragua pour le reste de l’année en tant que Fogarty World wide Wellbeing Fellow. Les deux sont arrivés au tout début de ce qui allait devenir une épidémie significant de virus de la dengue de form 2, l’une des additionally graves des quatre saveurs, ou sérotypes, de la dengue, et la première épidémie majeure de dengue depuis l’épidémie de Zika en 2016.

« Nous avons observé l’épidémie se propager en temps réel, et nous avons commencé à penser, vous savez quoi, il y a beaucoup de cas. Je me demande si une an infection antérieure par Zika pousse les gens vers une maladie symptomatique ? », A déclaré Harris.

L’équipe a recueilli des données de sa cohorte pédiatrique et d’une autre étude d’enfants traités dans un hôpital pédiatrique voisin. À la mi-automne, les chercheurs avaient suffisamment de preuves pour prouver que le fait d’avoir une an infection antérieure à Zika rendait une personne as well as susceptible d’avoir une an infection symptomatique de la dengue. Et à mesure que les cas montaient, ils ont constaté qu’une an infection antérieure à Zika pouvait également augmenter la gravité de la dengue.

L’équipe s’est appuyée sur la banque d’échantillons de sang de la cohorte pédiatrique datant de 2004 pour enquêter sur d’autres kinds de maladie. Il a révélé que les personnes qui avaient une an infection par la dengue, suivie d’une infection par Zika, présentaient un risque élevé de développer une deuxième infection in addition grave par la dengue. En outre, lorsqu’une personne avait deux infections consécutives de la dengue, le type de virus de la dengue qui a causé la deuxième an infection influait sur le fait que la personne était protégée ou qu’elle souffrait d’une maladie accrue de la dengue.

« Je pense que cela peut vraiment nous aider à comprendre les épidémies qui se profilent », a déclaré Harris. « Ainsi, par exemple, si vous avez une épidémie de dengue de sort 2 après une grande épidémie de Zika, vous savez préparer vos hôpitaux à traiter les personnes qui pourraient être plus susceptibles de développer une maladie plus grave. »

Quand l’immunité se retourne contre lui

Lorsque nous tombons malades, notre corps produit de grosses protéines appelées anticorps pour aider notre système immunitaire à combattre l’infection. Ces anticorps ont des formes chimiques spécifiques qui leur permettent de coller à l’agent pathogène concerné, signalant à l’envahisseur d’être décomposé par les cellules immunitaires. Pour les virus comme Zika et la dengue, ils peuvent également enrober le virus et l’empêcher de pénétrer dans les cellules du corps, le neutralisant efficacement.

Une amélioration dépendante des anticorps peut se produire lorsqu’un anticorps conçu pour coller à un virus, comme Zika, tente de s’en tenir à un virus légèrement différent, comme la dengue. Les anticorps contre le virus Zika peuvent se fixer aux virus de la dengue, mais pas assez bien pour les neutraliser. En conséquence, lorsqu’une cellule immunitaire qui passe détecte le « drapeau » d’anticorps et tente de décomposer le virus de la dengue, elle peut en fait finir par être infectée par le virus.

« Ce mécanisme permet non seulement au virus de pénétrer dans additionally de cellules pour infecter, mais supprime également la réponse immunitaire de ces cellules, permettant au virus de produire encore in addition de virus », a déclaré Katzelnick. « Et, comme ce sont des cellules immunitaires, elles se déplacent dans le corps. Et ainsi, elles peuvent déclencher une an infection furthermore importante. »

Dans une étude de 2017, Katzelnick, Harris et l’équipe du Nicaragua ont montré que l’infection par un virus de la dengue peut entraîner une infection as well as grave par un deuxième virus de la dengue grâce à une amélioration dépendante des anticorps.

Bien que ce mécanisme ait compliqué la recherche de vaccins efficaces contre le Zika et la dengue, Katzelnick et Harris affirment qu’il est toujours attainable de concevoir des vaccins qui incitent le corps à créer des anticorps qui ne collent qu’au virus ciblé, et aucun autre.

« Zika est toujours un problème terrible qui a beaucoup de considérations éthiques compliquées, en partie à lead to de la façon dont il affecte les femmes enceintes et aussi potentiellement leurs enfants », a déclaré Katzelnick. « J’espère vraiment que les gens continueront à travailler très dur pour trouver des moyens de développer un vaccin sûr, même si c’est in addition difficile que nous ne le pensions au départ. »