Les conditions liées à l'obésité, y compris l'inflammation et les fuites intestinales, laissent les poumons des clients obèses as well as sensibles au COVID-19 et peuvent expliquer pourquoi ils sont plus susceptibles de mourir de la maladie, disent les scientifiques de l'UTSW dans un nouvel write-up publié en ligne dans eLife. Ils suggèrent que les médicaments utilisés pour réduire l'inflammation des poumons pourraient s'avérer bénéfiques pour les people obèses atteints de la maladie.




Le COVID-19, causé par le nouveau coronavirus SARS-CoV-2, varie considérablement en gravité clinique: certains patients sont asymptomatiques tandis que d'autres ont des formes dévastatrices qui ont entraîné additionally de 905000 décès dans le monde.

Il a été démontré que plusieurs problems préexistantes augmentaient le risque de gravité du COVID-19, y compris l'obésité et le diabète de sort 2 – deux situations qui vont souvent de pair, explique Philipp Scherer, Ph.D., directeur du Touchstone. Center for Diabetes Study et professeur de médecine interne et de biologie cellulaire à l'UT Southwestern.




Par exemple, il souligne les données du comté de Dallas qui rapportent le fait inquiétant que 47% des people décédés du COVID-19 de mars à août étaient diabétiques. En outre, 31% des people hospitalisés pour COVID-19 dans le comté au cours de la même période étaient diabétiques et 17% étaient obèses sans diabète (voir graphique).

Des corrélations ont été trouvées dans de nombreux autres pays entre l'obésité et les décès dus au COVID-19. Cependant, les mécanismes expliquant pourquoi l'obésité contribue à un COVID-19 grave sont inconnus.

Scherer et ses collègues, dont Manasi Shah, MD, chercheur en endocrinologie à l'UTSW, et Ilja L. Kruglikov, Ph.D., Dr Sci., Chercheur à Wellcomet GmbH à Karlsruhe, Allemagne, explorent ce phénomène dans le nouvel avis pièce.

Une idée du risque accru, suggèrent-ils, est que la graisse contient de grandes quantités de récepteurs ACE2, portes d'entrée du virus SARS-CoV-2 sur les cellules. L'augmentation du nombre de ces récepteurs chez les individuals obèses pourrait conduire à une cost virale plus élevée, un facteur qui conduirait à de mauvais résultats pour les individuals COVID-19.

Ces récepteurs ACE2 peuvent être mis en circulation et se retrouver dans les poumons, augmentant spécifiquement la concentration de SARS-CoV-2 dans les tissus pulmonaires. En outre, l'augmentation de l'expression d'ACE2 chez les personnes obèses entraîne un déséquilibre des signaux chimiques qui induisent une swelling, une fibrose et des vaisseaux sanguins qui fuient, qui ont tous le potentiel de provoquer une an infection COVID-19 furthermore grave.

Cependant, Scherer et ses collègues notent que d'autres ailments liées à l'obésité sont des contributeurs encore moreover puissants à l'augmentation de la gravité de la maladie. L'un de ceux-ci est un état inflammatoire global furthermore élevé qui are likely à accompagner l'obésité, ce qui amorce de nombreux tissus – y compris les poumons – à une mauvaise réponse à l'infection. Un autre est « l'intestin qui fuit » qui est également généralement présent chez les personnes obèses: leur paroi cellulaire intestinale développe des lacunes, permettant à de petites quantités de contenu intestinal de se répandre en circulation.

Parmi ces contenus qui s'échappent, il y a les bactéries intestinales et leurs toxines, y compris le lipopolysaccharide (LPS), une protéine produite par des bactéries gram-négatives telles que Escherichia coli intestinale qui provoquent une réponse inflammatoire sévère. Des études ont montré que les personnes obèses ont des niveaux élevés de bactéries et de LPS dans leurs tissus pulmonaires – même en l'absence d'infection.

Lorsque ces clients sont infectés par le COVID-19, Scherer et ses collègues émettent l'hypothèse, cela pousse un système déjà vulnérable par-dessus bord. Les interactions synergiques entre les dommages causés par le virus, les dommages déjà présents de la flore intestinale qui a migré vers les poumons à partir d'un intestin qui fuit et un état inflammatoire élevé pourraient conduire à une infection in addition grave qu'en l'absence de ces facteurs.

« Tout dépend du système déjà amorcé », déclare Scherer. « Lorsque le virus entre dans ce système, les poumons sont déjà en threat. Moreover de dommages et furthermore d'inflammation pourraient pousser ces patients au-dessus du bord et provoquer une tempête parfaite. »

Il take note que la dexaméthasone, un stéroïde qui s'est déjà montré prometteur dans les essais cliniques, pourrait être particulièrement utile chez les individuals obèses. Ce traitement réduit l'inflammation de manière systémique, en adoptant une approche substantial pour réduire cet état dommageable. Une approche furthermore ciblée pourrait être d'utiliser PPAR ? agonistes, une classe de médicaments qui ont des effets multiples, y compris la réduction de l'inflammation, la réduction de l'expression de l'ACE2, la diminution de la glycémie, la réduction des taux de LPS dans la circulation et la prévention de la conversion des cellules graisseuses du poumon en un style de cellule fibrotique pouvant altérer la respiration. Contrairement à la dexaméthasone, PPAR ? les agonistes n'altèrent pas l'immunité et ont moins d'effets secondaires courants.

« Il peut y avoir une surabondance de traitements actuellement proposés pour COVID-19 », dit Scherer. « Cependant, nous pensons que nos solutions reposent en grande partie sur des faits et pourraient avoir de fortes probabilities d'améliorer les résultats tout en évitant tout préjudice. »

Scherer est titulaire de la Chaire distinguée Gifford O. Touchstone, Jr. et Randolph G. Touchstone en recherche sur le diabète et de la Chaire distinguée Touchstone / West en recherche sur le diabète.

Cette recherche a été financée par les subventions des Nationwide Institutes of Wellbeing R01-DK55758, R01-DK099110, RC2-DK118620, P01-DK088761, P01-AG051459.