Une prise de conscience accrue au niveau moléculaire des mécanismes utilisés par les cellules cancéreuses de la prostate pour devenir mobiles et commencer à se propager pourrait à lengthy terme offrir de nouvelles opportunités de traitement du cancer agressif de la prostate. Ceci selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université d'Umeå, en Suède, en collaboration avec des chercheurs d'Uppsala et de Tokyo.




« Nous pouvons montrer qu'un acide aminé spécifique dans une molécule de signalisation joue un rôle important dans la mobilisation des cellules cancéreuses et augmente ainsi le risque de métastases », explique le professeur Maréne Landström, Université d'Umeå.

Cette recherche a étudié le facteur de croissance TGF-β, Transforming Growth Factor Beta, qui régule la croissance et la spécialisation des cellules. Des études antérieures ont montré une surproduction de TGF-β dans de nombreuses formes de cancer, l'une étant le cancer de la prostate. Des niveaux élevés de TGF-β se sont avérés être fortement liés à un mauvais pronostic et à de faibles taux de survie en raison du facteur de croissance stimulant les cellules cancéreuses à se propager dans le corps humain et à provoquer des tumeurs secondaires potentiellement mortelles – ce que l'on appelle des métastases.




Le TGF-β régule l'expression de la protéine Smad7 – un composant actif dans la chaîne de signalisation du TGF-β. Dans les cellules saines, Smad7 peut empêcher la signalisation continue du TGF-β by using une rétroaction négative. Cependant, Maréne Landström, son groupe de recherche et ses collègues peuvent désormais montrer, contrairement à ce que l'on pensait précédemment, que, dans les cellules cancéreuses, Smad7 peut renforcer le développement des tumeurs en régulant l'expression génique de HDAC6 et c-Jun.

L'acide aminé spécifique qui a retenu l'attention des chercheurs s'appelle Lys102 et se trouve dans Smad7. Cet acide aminé se lie à des fonctions de régulation génique particulières dans l'ADN pour augmenter la production de l'expression génique HDAC6 et c-Jun. Cela a pour effet que les cellules cancéreuses deviennent in addition mobiles et moreover susceptibles de former des métastases. Les chercheurs ont pu voir un lien clair entre toutes ces variables et un pronostic négatif pour le cancer de la prostate.

« La bonne nouvelle est qu'en utilisant un traitement avec un inhibiteur HDAC6, nous pouvons faire perdre leur mobilité aux cellules cancéreuses de la prostate. De cette façon, de nouvelles opportunités peuvent s'ouvrir pour des traitements qui réduisent le risque de métastases », explique Maréne Landström.

Des essais cliniques sont actuellement en cours au Royaume-Uni pour trouver des inhibiteurs spécifiques de l'HDAC6 chez les patients atteints de tumeurs solides, ce qui signifie que les traitements utilisant des inhibiteurs de l'HDAC6 peuvent devenir un complément dans le traitement du most cancers des clients atteints de formes de maladie difficiles à traiter. Des études futures peuvent explorer l'avantage d'indiquer les expressions de Smad7, HDAC6 et c-Jun pour permettre de nouveaux traitements in addition spécifiques pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate agressif.

L'étude montre également une fonction entièrement nouvelle de Smad7 dans la manière dont il peut recruter Smad2 et Smad3 au lieu de transcription de ces gènes. Auparavant, on pensait que Smad7 tenait le rôle d'inhibiteur de l'activité transcriptionnelle du TGF beta-Smad2 / 3.