Béatrice Garnier
Le most cancers du sein triple négatif (TNBC) est la forme de cancer du sein la additionally agressive et la as well as mortelle avec des options de traitement limitées et une forte probabilité de récidive. La croissance tumorale et la rechute du TNBC sont entraînées par les cellules souches du cancer du sein, et des thérapies améliorées capables d’éliminer ces cellules résistantes sont nécessaires de toute urgence. Des chercheurs de l’Université de Fribourg ont découvert que la différenciation coordonnée et les modifications du métabolisme des cellules souches du most cancers du sein les rendent invisibles pour le système immunitaire. Contrecarrer le changement métabolique avec le médicament zolendronate pourrait rendre l’immunothérapie utilisant des lymphocytes T gamma delta furthermore efficace contre le TNBC. L’équipe de recherche était dirigée par le professeur Dr Susana Minguet du cluster d’excellence CIBSS – Centre d’études de signalisation biologique intégrative de l’Université de Fribourg, en collaboration avec le Dr Jochen Maurer de l’hôpital universitaire RWTH d’Aix-la-Chapelle, le Dr Mahima Swamy de l’Université de Dundee/Ecosse et des collaborateurs de l’hôpital universitaire de Fribourg. L’étude a été publiée dans le Journal Most cancers Immunology Investigation, une revue de l’American Association for Cancer Research.
Les cellules TNBC se cachent des cellules T gamma delta
Les cellules gamma delta T reconnaissent et tuent les cellules qui produisent des molécules induites par le anxiety et des phosphoantigènes, une caractéristique commune des cellules cancéreuses. Parce que les lymphocytes T gamma delta fonctionnent différemment des autres sorts de lymphocytes T, ils sont étudiés comme une different aux immunothérapies existantes. Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont testé l’effet des lymphocytes T gamma delta sur le TNBC en utilisant des cellules cancéreuses isolées et un modèle de souris récemment développé qui reproduit étroitement les propriétés tumorales trouvées chez les people humains.
Alors que les lymphocytes T gamma delta ont bien fonctionné contre les cellules souches isolées du most cancers du sein des individuals, ils ont eu un effet beaucoup moreover faible dans le modèle de souris. Cela était dû aux variations des cellules cancéreuses qui les laissaient passer inaperçues du système immunitaire, ont découvert les chercheurs. Ces diversifications comprenaient la régulation à la baisse de la voie dite du mévalonate : une voie métabolique qui conduit à la generation de phosphoantigènes – l’une des lessons de molécules reconnues par les lymphocytes T gamma. Ce mécanisme d’échappement se produit probablement également chez les sufferers atteints de TNBC : l’analyse des bases de données publiques de patients a montré qu’une expression réduite des molécules clés de la voie du mévalonate est corrélée à un pronostic in addition sombre.
L’évasion immunitaire des cellules TNBC est réversible
Ce mécanisme d’échappement nouvellement découvert peut être contrecarré par le médicament zolendronate, qui est approuvé par la Fda pour le traitement de l’ostéoporose et des métastases osseuses. Lorsque les chercheurs ont traité les cellules évadées avec du zolendronate, les lymphocytes T gamma sont devenus beaucoup additionally efficaces pour éliminer le most cancers. “Nos résultats expliquent pourquoi les essais cliniques actuels utilisant des lymphocytes T gamma delta n’aboutissent pas au succès escompté”, résume Minguet. “Nous avons trouvé une approche pharmacologique probable pour inverser l’évasion immunitaire, ce qui ouvre la voie à de nouvelles immunothérapies combinatoires pour le cancer du sein triple négatif.”
