Guillaume Rolland
Lorsque le système d’une personne immunodéprimée commence à se rétablir et à produire davantage de globules blancs, c’est généralement une bonne chose – à moins qu’elle ne développe une maladie inflammatoire potentiellement mortelle. Une nouvelle recherche de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign a révélé que la détresse pulmonaire souvent associée à cette maladie n’est pas causée par des lésions pulmonaires, mais par des lymphocytes T nouvellement peuplés infiltrant le cerveau.
Connaître ce mécanisme d’action peut aider les chercheurs et les médecins à mieux comprendre la maladie et à fournir de nouvelles cibles de traitement, a déclaré Makoto Inoue, responsable de l’étude et professeur de biosciences comparées à l’Illinois. L’étude a été publiée dans la revue Nature Communications.
Le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire associé au Cryptococcus, connu sous le nom de C-IRIS, survient lorsqu’un patient immunodéprimé est infecté sans le savoir par le champignon Cryptococcus. Une fois que le système immunitaire du individual commence à se reconstruire, créant davantage de lymphocytes T, l’infection déclenche une swelling systémique.
C-IRIS affecte fréquemment les individuals recevant un traitement antirétroviral, se remettant d’une chimiothérapie ou se remettant d’une greffe, et il est également connu pour affecter les femmes en publish-partum ou les patients atteints de sclérose en plaques – mais il reste difficile à diagnostiquer, ce qui nécessite d’abord d’exclure d’autres results in. a déclaré Jinyan Zhou, co-auteur de l’étude et étudiant-chercheur diplômé de l’Illinois.
Voulant en savoir plus sur la maladie et sa development, les chercheurs ont développé un modèle murin de la maladie. Pour y parvenir, ils injectent des lymphocytes T à des souris immunodéficientes préinfectées par Cryptococcus, simulant ce qui se passe lorsque le système immunitaire commence à produire des niveaux plus élevés de lymphocytes T après avoir été supprimé. Les symptômes développés par les souris – tels qu’une inflammation, du liquide dans le cerveau et un dysfonctionnement pulmonaire – correspondaient à ceux des patients humains.
“Nous avons constaté qu’un nombre élevé de lymphocytes T infiltraient le cerveau en conjonction avec la présence de dysfonctionnements pulmonaires, ce qui nous a indiqué qu’ils pouvaient être connectés”, a déclaré Zhou. “Dans des conditions saines, il ne devrait pas y avoir autant de lymphocytes T dans le cerveau, car or truck ces cellules devraient exister principalement en périphérie avec un petit nombre de lymphocytes T effectuant des patrouilles et une surveillance dans le cerveau.”
Lorsque les chercheurs ont approfondi leurs recherches, ils ont découvert une chaîne d’événements conduisant les lymphocytes T à envahir le cerveau et à affecter la respiration. Le récepteur CCR5 est impliqué dans le VIH et le cancer, et se trouve également à la surface des lymphocytes T. Lorsque les populations de lymphocytes T ont commencé à augmenter chez la souris, le récepteur a favorisé l’infiltration des globules blancs dans le cerveau. De moreover, les lymphocytes T qui ont infiltré le cerveau ont produit de grandes quantités de deux molécules connues pour endommager les neurones des régions du cerveau qui contrôlent la fonction respiratoire.
“Découvrir que le dysfonctionnement pulmonaire est dû à des lésions neuronales dans le cerveau était une nouvelle façon de voir cette maladie”, a déclaré Inoue. “Nous savons que le cerveau contrôle les organes périphériques, mais c’est une idée intéressante pour les cliniciens traitant ce syndrome. Normalement, des médicaments sont administrés pour tenter d’améliorer la fonction pulmonaire, mais ils ne fonctionnent pas. Nous savons maintenant que cela est dû à des changements dans le cerveau, ce qui nous donne de nouvelles voies de traitement à cibler. »
Pour vérifier cette chaîne d’événements et identifier des voies de traitement potentielles, les chercheurs ont traité un ensemble de souris avec un médicament qui supprime le récepteur CCR5. La fonction pulmonaire et le développement neuronal se sont améliorés.
“Nous pensons que cela pourrait également être bénéfique pour les patients atteints de C-IRIS, afin de prévenir l’infiltration des lymphocytes T dans le cerveau, ce qui pourrait à son tour empêcher l’apparition des symptômes”, a déclaré Zhou. “Nous pourrions également cibler les molécules qui endommagent les neurones. Par exemple, lorsque des immunothérapies sont prescrites à des people, nous pourrions peut-être manipuler ces lymphocytes T pour diminuer leur expression de ces molécules.”
Ensuite, les chercheurs prévoient d’étudier in addition en détail d’autres fonctions du système immunitaire dans C-IRIS et la manière dont davantage de systèmes du cerveau et du corps interagissent avec les lymphocytes T.
Les Nationwide Institutes of Wellness ont soutenu ce travail by using la subvention R01-AI136999.
