Une modification génétique dans le « manteau » d’un virus causant une infection cérébrale peut lui permettre d’échapper aux anticorps, selon les chercheurs du Penn Point out College or university of Medicine. Ils disent que le dépistage de cette maladie et d’autres mutations virales peut aider à identifier les clients à risque de développer une maladie cérébrale mortelle.




Dr Aron Lukacher, professeur et directeur du Département de microbiologie et d’immunologie du Higher education of Drugs, et Susan Hafenstein, professeur de médecine et de microbiologie et d’immunologie au Higher education of Medication et professeur de biochimie et de biologie moléculaire au Penn Condition Eberly School of Science, a codirigé une équipe de recherche qui a utilisé la microscopie à haute résolution pour étudier la capside, ou la coquille externe du polyomavirus de la souris (MuPyV). Ce virus est un modèle génétique du polyomavirus JC (JCPyV), qui est présent et inoffensif chez la plupart des gens et peut provoquer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), une maladie cérébrale, chez les personnes sous traitement immunosuppresseur.

Un manteau altéré déguise un virus cérébral mortel des anticorps neutralisants

Les mutations génétiques dans la capside de JCPyV sont courantes chez les sufferers atteints de LMP et les scientifiques ont eu du mal à comprendre si elles permettaient au virus d’infecter les cellules cérébrales ou si les changements qui en résultaient permettaient au virus d’échapper à l’élimination par les anticorps antiviraux, puis de provoquer une infection cérébrale. Lukacher et Hafenstein ont étudié l’équivalent murin d’une mutation génétique commune dans le polyomavirus JC pour essayer de mieux comprendre comment il peut causer la LMP.


« On ne sait pas grand-selected sur la façon dont cette mutation génétique particulière dans la capside du polyomavirus JC conduit à la PML », a déclaré Lukacher. « Il a été détecté dans le sang, le liquide céphalo-rachidien et les tissus cérébraux de people atteints de LEM mais pas dans leur urine. Ce virus non muté reste généralement en sommeil dans les reins de personnes en bonne santé, ce qui nous a amenés à nous demander remark cette mutation particulière contribue à la progression de la maladie. »

Les chercheurs ont introduit une mutation génétique dans la capside MuPyV similaire à celle trouvée dans JCPyV et ont mené une série d’expériences pour comparer les résultats entre MuPyV et le virus modifié. Le virus mute en remplaçant un acide aminé, les ingrédients chimiques utilisés pour construire la capside, par un autre. Ils ont découvert que le virus était toujours able de provoquer une infection du système nerveux central et une hydrocéphalie, ou un gonflement du cerveau.

Pour étudier remark la mutation permet au virus d’échapper aux anticorps, l’équipe de recherche, composée de l’étudiant au doctorat Matthew Lauver et de Daniel Goetschius, étudiant au programme de formation de scientifique médical, a utilisé la microscopie électronique cryogénique pour déterminer la construction de résolution atomique 3D des particules virales liées aux anticorps monoclonaux. . Les résultats de leurs analyses ont été publiés dans la revue eLife.

L’équipe a examiné les caractéristiques structurelles pour voir comment les anticorps monoclonaux reconnaissent la capside du virus et la neutralisent. Ils ont découvert que la mutation de la capside empêche l’anticorps monoclonal de pouvoir interagir avec le virus, augmentant les odds que le virus puisse infecter le cerveau lorsque les patients deviennent immunodéprimés.

« Nous avons étudié comment d’autres mutations affectaient MuPyV et avons découvert que beaucoup d’entre elles entraînaient une insuffisance rénale et une an infection virale cérébrale conservée », a déclaré Lukacher, chercheur au Penn Condition Most cancers Institute. « Cependant, seuls quelques-uns de ces résultats permettent au virus d’échapper à la réponse immunitaire. »

Selon Lukacher, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quelles mutations JCPyV amènent le virus à échapper aux anticorps. Il a déclaré que l’objectif serait de développer des dépistages pour les patients atteints de sclérose en plaques recevant des thérapies immunomodulatrices, ainsi que ceux immunodéprimés par les cancers et le sida, afin de voir qui pourrait courir un risque accru de développer une LMP.