Un nouveau mécanisme qui arrête la development de la maladie de Huntington dans les cellules a été identifié par des scientifiques de l’UCL et de l’Université de Cambridge, dans le cadre de leurs groupes de recherche au Uk Dementia Study Institute.



Les chercheurs affirment que l’étude révolutionnaire, publiée dans Cell Stories, pourrait conduire à des thérapies indispensables pour la maladie génétique exceptional, qui est actuellement incurable.

Un nouveau mécanisme de prévention des lésions toxiques de l'ADN ouvre des voies thérapeutiques pour la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative progressive et dévastatrice, qui affecte environ 1 personne sur 10 000 au Royaume-Uni.



La maladie est causée par l’accumulation d’expansions répétitives toxiques de trois blocs d’ADN appelés nucléotides (C, A et G) dans le gène de la huntingtine (HTT) et est souvent appelée difficulties d’expansion répétée. Ces répétitions trinucléotidiques CAG se multiplient par une mauvaise utilisation d’une machinerie cellulaire qui favorise généralement la réparation de l’ADN appelée  » réparation des mésappariements « . Cette surutilisation dans la réparation des mésappariements entraîne l’apparition et la progression de la maladie de Huntington.

Dans cette étude, les chercheurs ont étudié le rôle de Supporter1 – une protéine de réparation de l’ADN, qui a été identifiée comme un modificateur de la maladie de Huntington dans plusieurs études génétiques cependant, le mécanisme affectant l’apparition de la maladie est resté insaisissable.

En utilisant des cellules humaines et des methods capables de lire les expansions répétées de l’ADN, les chercheurs ont découvert que Supporter1 peut bloquer l’accumulation des facteurs de réparation des mésappariements de l’ADN pour arrêter l’expansion répétée, atténuant ainsi la toxicité dans les cellules dérivées de people.

Les co-auteurs principaux, le Dr Rob Goold et le chercheur en doctorat Joseph Hamilton, tous deux du Queen Sq. Institute of Neurology de l’UCL et du British isles Dementia Investigation Institute à l’UCL, ont déclaré : attendent toujours d’être découverts, ce qui est une bonne nouvelle pour les patients. »

Les médicaments qui pourraient imiter ou potentialiser (augmenter la puissance de) l’inhibition de Admirer1 de la réparation des mésappariements modifieraient l’évolution de la maladie. L’équipe travaille maintenant avec la société de biotechnologie Adrestia Therapeutics, basée au Babraham Exploration Campus près de Cambridge, pour traduire ces découvertes en thérapies pour un nombre substantiel de individuals au Royaume-Uni et dans le monde.

L’auteur principal de l’étude, le professeur Sarah Tabrizi, directrice du UCL Huntington’s Ailment Centre, de l’UCL Queen Sq. Institute of Neurology et du United kingdom Dementia Study Institute à l’UCL, a déclaré :  » Notre prochaine étape consiste à déterminer l’importance de cette conversation dans des modèles additionally physiologiques. et d’examiner s’il est thérapeutiquement traitable. Nous travaillons maintenant avec des partenaires pharmaceutiques clés pour essayer de développer des thérapies qui ciblent ce mécanisme et pourraient un jour atteindre la clinique.  »

L’auteur principal conjoint, le Dr Gabriel Balmus du United kingdom Dementia Investigate Institute de l’Université de Cambridge, a déclaré  :  » Il existe actuellement moreover de cinquante problems de l’expansion répétée de la CAG qui sont incurables. S’ils sont viables, le champ suggère que les thérapies résultantes pourraient être appliquées non seulement à la maladie de Huntington mais à tous les autres troubles de l’expansion à répétition. »

Le professeur Steve Jackson, CSO et PDG par intérim d’Adrestia, a déclaré :  » Mes collègues et moi sommes ravis de travailler avec le professeur Tabrizi, le Dr Balmus et le British isles Dementia Research Institute pour chercher des moyens de traduire leur science passionnante vers de nouveaux médicaments pour la maladie de Huntington et potentiellement aussi d’autres difficulties de l’expansion de la répétition de l’ADN. »

L’étude a été financée par la Fondation CHDI et le United kingdom Dementia Exploration Institute.