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Nouveau mécanisme de repliement de l'ADN

Un mécanisme jusqu’ici inconnu pour le repliement de l’ADN est décrit dans une étude publiée dans Character par des chercheurs du Karolinska Institutet et du Max Planck Institute for Biophysics. Leurs découvertes fournissent de nouvelles informations sur les processus chromosomiques qui sont essentiels à la fois au développement usual et à la prévention des maladies.

L’ADN de nos cellules est organisé en chromosomes, qui sont des constructions hautement dynamiques qui sont modifiées lorsque les gènes sont transcrits, lorsque les dommages à l’ADN sont réparés ou lorsque les chromosomes sont compactés en vue de la division cellulaire. Ces processus sont affectés par ce que l’on appelle les complexes protéiques SMC (SMC, Structural Routine maintenance of Chromosomes), qui, en médiant les interactions chromosomiques, assurent une organisation spatiale correcte du génome.

“Ces résultats révèlent que le complexe Smc5/6 est un nouveau régulateur du repliement de l’ADN, qui peut nous en dire plus sur l’organisation des chromosomes”, explique Camilla Björkegren, professeur au Département de biologie cellulaire et moléculaire du Karolinska Institutet, qui a dirigé l’étude. avec Eugene Kim, chef de groupe de recherche à l’Institut Max Planck de biophysique de Francfort-sur-le-Most important. “La découverte est également pertinente sur le system médical, auto le repliement de l’ADN est important pour le fonctionnement typical des chromosomes et pour éviter les altérations chromosomiques qui pourraient entraîner des maladies.”

Les chercheurs ont purifié le complexe Smc5/6 de la levure et, en utilisant la microscopie à haute résolution de molécules individuelles, ont étudié remark il se lie et affecte les molécules d’ADN individuelles. On pense que les principes d’organisation chromosomique sont généralement identiques chez la levure et chez l’homme, qui sont tous deux des organismes eucaryotes. Pour leurs expériences, les chercheurs ont marqué à la fois le complexe protéique et l’ADN avec des molécules fluorescentes de couleurs différentes pour les rendre traçables au microscope.

Leurs résultats montrent que le complexe Smc5/6 fonctionne en extrudant une boucle d’ADN de as well as en plus grande, une propriété qu’il partage avec les autres complexes SMC eucaryotes connus.

Les chercheurs ont également examiné la manière dont le processus est régulé et ont découvert, entre autres, que deux complexes Smc5/6 sont nécessaires pour previous une boucle, tandis que les complexes protéiques uniques ne transloquent que le long de la molécule d’ADN.

Des recherches antérieures indiquent que Smc5/6 inhibe certains virus et suggèrent qu’il protège également contre certains forms de cancer et qu’il est critical pour le développement usual du fœtus. Les chercheurs de KI veulent maintenant étudier remark ces propriétés sont liées au mécanisme nouvellement découvert.

“La prochaine étape de nos recherches consiste à découvrir comment la capacité du complexe Smc5/6 à fabriquer des boucles d’ADN affecte leur fonction dans les cellules, ce qui peut améliorer notre compréhension de la façon dont Smc5/6 peut fonctionner comme un bloqueur de virus, protéger contre le most cancers et contribuer au développement du fœtus », explique le professeur Björkegren.

L’étude a été financée par le Conseil suédois de la recherche, la Société suédoise du most cancers, le CIMED (Centre pour la médecine innovante) et l’Institut Max Planck de biophysique. Il n’y a pas de conflits d’intérêts potentiels déclarés.