En moyenne, le corps humain contient 35 billions de globules rouges (globules rouges). Approximativement trois millions de ces petites cellules en forme de disque meurent en une seconde. Mais dans cette seconde, le même nombre est également produit pour maintenir le niveau de RBC actifs. Fait intéressant, toutes ces cellules subissent un processus de différenciation à plusieurs niveaux appelé érythropoïèse. Ils partent des cellules souches hématopoïétiques (CSH), les précurseurs de chaque cellule sanguine, y compris tous les sorts de cellules immunitaires, et se différencient ensuite, tout d’abord, en cellules progénitrices multipotentes (MPP) suivies d’un processus graduel de spécialisation en globules rouges matures.



Si ce processus de différenciation échoue, il peut nuire à notre santé. Par exemple, si moins de CSH choisissent de suivre la feuille de route des globules rouges, la personne sera sujette à développer une anémie. En revanche, des anomalies dans la feuille de route des cellules immunitaires ont été associées à l’apparition de la leucémie.

Modulation épigénétique en début d’hématopoïèse



Le laboratoire d’Asifa Akhtar au MPI d’immunobiologie et d’épigénétique de Fribourg étudie ce qui régit le processus de différenciation des cellules sanguines. Maintenant, les équipes ont identifié comment l’enzyme MOF, un régulateur épigénétique, orchestre le form des CSH dans l’érythropoïèse.

« L’un des signaux intrinsèques les in addition importants régissant les processus de développement cellulaire est la modulation du paysage de la chromatine », explique Asifa Akhtar. Dans nos cellules, l’ADN est emballé autour des protéines d’histones pour previous la structure de la chromatine. Cet emballage joue un rôle very important dans la régulation des gènes spécifiques au style cellulaire et, bien sûr, également dans la différenciation érythroïde. Dans son état par défaut, la chromatine n’est pas « permissive », ce qui signifie que les gènes sont désactivés. Mais le déplacement des histones ouvre la chromatine et favorise l’expression des gènes.

Le régulateur épigénétique information les CSH sur la bonne voie

L’enzyme MOF est connue pour déclencher directement « l’ouverture » de la chromatine en acétylant l’histone H4 sur un web-site spécifique (K16ac). Lorsque le laboratoire a suivi l’occupation MOF pendant l’érythropoïèse chez la souris, ils ont découvert que l’enzyme orchestre dynamiquement l’érythropoïèse en régulant l’accessibilité à la chromatine des HSC et des progéniteurs RBC. « Nos données montrent que le dosage et le timing corrects de Mof pendant le développement des cellules sanguines sont essentiels pour amorcer la chromatine pour l’activation du programme de développement érythroïde. Ce processus garantit le réseau de facteurs de transcription right qui sera essentiel pour la branche érythroïde », explique d’abord -auteur Cecilia Pessoa Rodrigues.

Les chercheurs de Max Planck sont convaincus que ces résultats pourraient signifier des progrès considérables dans notre compréhension de l’engagement de la lignée érythroïde et pourraient donner lieu à de nouvelles approches thérapeutiques dans des maladies telles que la leucémie ou l’anémie. Bien que la conséquence précise de l’épuisement du MOF chez l’homme reste sans réponse, il est déjà connu qu’une activité équilibrée et contrôlée des régulateurs épigénétiques est essentielle pour le développement typical des cellules hématopoïétiques. « Il n’est pas surprenant que de faibles niveaux de MOF soient liés à la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Nous prévoyons que cela pourrait s’expliquer par un déséquilibre d’acétylation de la chromatine qui est critique pour les facteurs pertinents requis pour une hématopoïèse normale. Révéler les bons niveaux d’accessibilité à la chromatine et, par la suite, les mécanismes de régulation des gènes qui affinent les trajectoires de différenciation seront utiles pour une meilleure compréhension de l’hématopoïèse dans les états sains et malades « , explique Asifa Akhtar.