Hervé Henry
Une équipe de scientifiques dirigée par l’Université technologique de Nanyang, Singapour (NTU Singapour) a découvert qu’un médicament anticancéreux existant pourrait être réutilisé pour cibler un sous-ensemble de cancers qui manquent actuellement d’options de traitement ciblées et sont souvent associés à de mauvais résultats.
Ce sous-ensemble de cancers représente 15 % de tous les cancers et est particulièrement répandu dans les tumeurs agressives telles que l’ostéosarcome (tumeur osseuse) et le glioblastome (tumeur cérébrale).
Ces cellules cancéreuses “restent immortelles” en utilisant un mécanisme appelé allongement alternatif des télomères (ALT), mais l’équipe a démontré que le ponatinib, un médicament anticancéreux approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis, bloque les étapes clés du mécanisme ALT qui le conduit échouer.
Rapportant leurs découvertes basées sur des expériences de laboratoire et des études précliniques sur des animaux, les scientifiques ont découvert que le ponatinib aidait à réduire les tumeurs osseuses (un kind de most cancers ALT) sans entraîner de perte de poids, un effet secondaire courant associé aux médicaments anticancéreux. Chez les souris atteintes de tumeurs traitées au ponatinib, ils ont constaté une réduction d’un biomarqueur du cancer ALT par rapport aux souris non traitées. Les résultats sont publiés dans la revue scientifique Mother nature Communications.
Les chercheurs affirment que les résultats les rapprochent du développement d’une possibility thérapeutique ciblée pour les cancers ALT, qui manquent à ce jour de traitements ciblés cliniquement approuvés.
Le Dr Maya Jeitany et une équipe de chercheurs de la NTU Faculty of Biological Sciences, ainsi que des collaborateurs du Cancer Science Institute de Singapour et de la Yong Bathroom Lin University of Drugs, tous deux de l’Université nationale de Singapour (NUS), et du Genome Institute de Singapour à l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), cherchent à répondre à ce besoin non satisfait.
Le Dr Jeitany, responsable de l’étude et chercheur principal à l’École des sciences biologiques de NTU, a déclaré : “Une caractéristique importante du most cancers est sa capacité à échapper à la mort cellulaire et à acquérir une réplication indéfinie – pour rester immortel, en d’autres termes – ce qu’il peut faire. par le biais du mécanisme d’allongement alternatif des télomères (ALT).Alors qu’une partie importante des cellules cancéreuses dépend de ce mécanisme, il n’existe aucune thérapie ciblée cliniquement approuvée disponible.
“Grâce à notre étude, nous avons identifié une nouvelle voie de signalisation dans le mécanisme ALT et montré que le médicament approuvé par la Food and drug administration, le ponatinib, inhibe cette voie et est exceptionnellement prometteur pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses ALT. Nos découvertes pourraient fournir une nouvelle path pour le traitement. des cancers ALT en réaffectant un médicament approuvé par la Fda pour ces styles de tumeurs.”
Commentant en tant qu’experte indépendante, la professeure adjointe Valerie Yang, oncologue médicale au Département des lymphomes et des sarcomes du National Most cancers Heart de Singapour, a déclaré : « Les sarcomes et les glioblastomes sont tous deux des cancers très complexes qui sont plus répandus chez les jeunes et qui ont actuellement un traitement limité. L’identification d’un médicament approuvé par la Food and drug administration qui peut être réutilisé pour cibler l’ALT, un talon d’Achille dans ces cancers, est très excitante.
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L’étude s’aligne sur NTU 2025, le prepare stratégique quinquennal de l’Université, qui vise à relever les grands défis de l’humanité en répondant aux besoins et aux défis d’une vie saine.
Comment les cellules cancéreuses se reproduisent et se développent
Les télomères sont des “coiffes” protectrices aux extrémités de chaque chromosome, qui transporte notre ADN. À chaque division cellulaire, une partie des télomères est naturellement coupée, jusqu’à ce qu’elle devienne trop courte, entraînant la mort cellulaire.
La plupart des cellules cancéreuses contournent ce processus en activant une enzyme appelée télomérase, qui allonge les télomères afin que les cellules puissent se répliquer indéfiniment. Cependant, approximativement 15 % des cancers allongent leurs télomères par des voies alternatives, plutôt que d’activer la télomérase. Ce mécanisme est connu sous le nom d’allongement alternatif des télomères (ALT).
À ce jour, il n’existe aucun traitement ciblé cliniquement approuvé pour les cancers ALT. De plus, de nombreux cancers ALT, tels que l’ostéosarcome et le glioblastome, montrent une résistance à la chimiothérapie, soulignant la nécessité d’une forme de traitement additionally ciblée.
Le médicament affecte les télomères dans les cellules cancéreuses ALT
Grâce à un criblage de médicaments à haut débit – un processus de criblage d’un grand nombre de composés biologiques ou pharmacologiques pertinents – et à des checks ultérieurs de composés présélectionnés, les scientifiques ont découvert que le ponatinib, un médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour un kind d’os most cancers de la moelle, peut tuer efficacement les cellules cancéreuses ALT.
Lorsque des cellules d’ostéosarcome et de liposarcome (une tumeur qui se développe dans les tissus adipeux) ont été traitées avec du ponatinib, les scientifiques ont découvert que le médicament entraînait des dommages à l’ADN, des télomères dysfonctionnels et déclenchait la sénescence, un processus dans lequel la cellule cesse de se diviser. Fait important, la synthèse des télomères dans les cellules a également chuté après 18 à 20 heures de traitement avec le médicament.
Des études précliniques menées sur des souris ayant reçu des greffes de cellules cancéreuses osseuses humaines ont encore validé le potentiel du ponatinib. Le médicament a réduit la taille des tumeurs sans affecter le poids corporel des souris, un effet secondaire courant associé aux traitements contre le cancer.
Les scientifiques ont effectué d’autres assessments pour identifier le manner d’action du ponatinib sur les télomères dans les cellules cancéreuses ALT et ont identifié une voie de signalisation (une série de réactions chimiques dans lesquelles un groupe de molécules dans une cellule travaillent ensemble pour contrôler une fonction cellulaire) qui pourrait être responsable de l’effet du médicament sur l’ALT.
Les chercheurs étudient maintenant in addition en détail comment le ponatinib affecte les télomères pour comprendre furthermore en détail la voie de signalisation qu’ils ont identifiée. Ils évaluent également les traitements médicamenteux combinatoires potentiels à foundation de ponatinib pour les cancers ALT.
