Mélanie Thomas Les chiens se révèlent être un bien meilleur modèle scientifique pour l’étude du most cancers de la prostate que les souris, l’animal typique utilisé en laboratoire pour ce variety de recherche. Lors de la première utilisation de chiens dans une étude avancée sur le cancer de la prostate.
Le most cancers de la prostate est le cancer le additionally répandu chez les hommes dans le monde. Aux stades avancés, il existe des traitements qui sont efficaces dans la plupart des cas pendant une courte période, mais finalement la maladie progresse au-delà d’être practical à tout traitement curatif. Le pronostic au-delà de ce point est généralement sombre.
Les Tregs jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire, garantissant que les globules blancs qui reconnaissent et attaquent les cellules étrangères ne confondent pas les propres cellules du corps avec des cellules étrangères et ne les attaquent pas. automobile ils suppriment le système immunitaire et empêchent l’auto-attaque.
Cependant, on pense également que certains varieties de cellules cancéreuses peuvent faire croire aux Tregs qu’ils ne devraient pas non as well as être attaqués. détournant probablement les autres cellules T qui, autrement, voudraient attaquer la tumeur comme “étrangères”.
L’activation (in addition formellement, l’expression) du gène qui contrôle la production de Forkhead box protein 3 (FOXP3) est nécessaire à son tour pour la output de Tregs. FOXP3 est un facteur de transcription, un kind de protéine qui contrôle le taux de transcription des gènes. qui ensuite dit aux usines de protéines de la cellule de fabriquer un form particulier de protéine qui correspond à la gène d’origine.
La transcription agit un peu comme une take note de support d’un patron disant à un travailleur de commencer une tâche, et les facteurs de transcription contrôlent s’il faut augmenter ou diminuer ce processus de transcription – en d’autres termes, augmenter ou diminuer la manufacturing d’une protéine. Et FOXP3 est le facteur de transcription qui contrôle la vitesse à laquelle les Tregs sont fabriqués.
Donc, si les médecins pouvaient développer un moyen de modifier la generation de Tregs afin de la réduire.
Le défi ici a été qu’il y a encore beaucoup de conjectures impliquées.
Ce défi est aggravé par le fait qu’une grande partie de ce que nous savons ici provient d’études et d’essais impliquant des souris. Les souris ont été très utiles pour amener les scientifiques jusqu’ici, mais les essais précliniques les utilisant sont extrêmement médiocres pour prédire les résultats des essais sur l’homme. En effet, les souris et leurs cancers sont très différents des humains en termes de gènes, de réponses immunitaires et même en termes de symptômes et de development de leurs cancers. Pour aller au-delà des conjectures, de meilleurs modèles animaux sont nécessaires.
“Heureusement, le ‘meilleur ami de l’homme’ vient à nouveau à la rescousse”, a déclaré le professeur adjoint Shingo Maeda, chercheur principal sur l’article et pathologiste clinique vétérinaire à l’Université de Tokyo.
“Les glandes prostatiques des chiens partagent de nombreuses similitudes avec celles des humains”, a-t-il ajouté. “Ils sont en fait le seul autre animal qui souffre d’une incidence significative de most cancers de la prostate, et le cancer a des caractéristiques cliniques très similaires. à celui des humains.”
En conséquence. De furthermore, comme les chiens ont une durée de vie moreover courte que les humains, les essais cliniques utilisant des chiens pourraient être menés sur une période moreover courte.
Les chercheurs ont donc utilisé des chiens atteints d’un cancer de la prostate d’origine naturelle pour faire deux choses : premièrement, étudier le mécanisme moléculaire qui sous-are inclined l’infiltration de Treg, et deuxièmement, vérifier l’effet d’un traitement anti-Treg.
Pour réaliser la première partie de l’étude, les chercheurs ont utilisé l’immunohistochimie pour évaluer les Tregs infiltrant les tumeurs chez le chien et l’homme, puis les comparer. Il s’agit d’une technique de laboratoire qui utilise des anticorps pour détecter la présence de certains antigènes (la partie d’un agent pathogène, ou dans ce cas une cellule cancéreuse, qui déclenche une réponse du système immunitaire) dans un échantillon de tissu. Ensuite, le séquençage d’ARN et les analyses de protéines ont montré un lien feasible entre une augmentation des Tregs infiltrant la tumeur et la manufacturing de la chimiokine CCL17, une protéine qui attire les Tregs, qui effectuent cette attraction en se liant à CCR4, un récepteur de chimiokines (autrement dit, une serrure dans laquelle s’insère la chimiokine CCL17). Enfin, une série d’ensembles de données sur le most cancers de la prostate humaine a été analysée pour comparer l’expression des gènes chez les chiens et les humains.
En utilisant ces informations, les chercheurs ont ensuite mené un essai préclinique sur des chiens de mogamulizumab, un anticorps cloné à partir d’autres globules blancs qui bloque le récepteur CCR4. les chiens d’essai ont montré une diminution de la circulation des Tregs, une amélioration de la survie et une faible incidence d’événements indésirables.
les chercheurs espèrent maintenant effectuer des essais cliniques et poursuivre la recherche sur les anticorps anti-CCR4 chez des clients humains.
Financement
Ce travail a été soutenu par JSPS KAKENHI Grant-in-Aid for Young Researchers (A) (subvention n° JP16H06208 à SM), JSPS KAKENHI Grant-in-Support for Scientific Study (A) (subvention n° JP19H00968 à SM), JSPS KAKENHI Grant-in-Support for Younger Researchers grant JP20K15675 (TM) et Anicom Cash Investigation Grant (EVOLVE to SM).
