Xavier Boyer
Un médicament existant contre le cancer du sang s’est révélé prometteur en tuant les cellules « silencieuses » du VIH et en retardant les réinfections – une découverte préclinique importante qui pourrait conduire à un futur remède à la maladie.
Les cellules cachées du VIH, appelées infections latentes, sont responsables du maintien long term du virus dans l’organisme et ne peuvent pas être traitées par les choices thérapeutiques actuelles. Ces cellules infectées en hibernation sont la raison pour laquelle les personnes vivant avec le VIH ont besoin d’un traitement à vie pour supprimer le virus.
Dirigée par WEHI et le Peter Doherty Institute for An infection and Immunity (Doherty Institute) — principaux instituts de recherche médicale à Melbourne, en Australie — l’étude historique est en coach d’être traduite en un nouvel essai clinique visant à évaluer si le traitement du most cancers du sang peut être réutilisé pour offrir une voie vers un remède contre le VIH.
En un coup d’œil
- Une étude conjointe du WEHI et du Doherty Institute révèle que le vénétoclax, un médicament anticancéreux – basé sur une découverte révolutionnaire du WEHI – peut tuer les cellules infectées par le VIH en hibernation et, surtout, retarder la réémergence du virus
- Bien que les traitements actuels puissent supprimer le virus, ils ne peuvent pas cibler les cellules infectées par le VIH en hibernation et empêcher définitivement le virus de revenir
- Un essai clinique basé sur les résultats sera lancé au Danemark et en Australie pour vérifier si le vénétoclax peut être utilisé comme voie potentielle pour développer un remède contre le VIH
On estime que 39 millions de personnes dans le monde vivent avec le VIH, dont moreover de 29 400 Australiens.
La thérapie antirétrovirale (TAR) est le traitement conventional administré aux personnes vivant avec le VIH et est très efficace. Mais le médicament ne peut pas cibler les cellules infectées par le VIH en hibernation, ce qui signifie qu’il ne peut que supprimer le virus, pas le guérir.
Le TAR pour les personnes vivant avec le VIH dure toute la vie : si une personne arrête de prendre ce médicament, les cellules infectées par le VIH en hibernation se réactiveront dans un laps de temps très courtroom, entraînant une résurgence du virus.
On estime que 98 % des Australiens vivant avec le VIH présentent actuellement des niveaux de virus indétectables, auto ils sont complètement supprimés par leur traitement antirétroviral en cours.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs de WEHI ont utilisé le vénétoclax, un médicament anticancéreux, sur des modèles précliniques améliorés du VIH et ont découvert qu’il retardait le rebond du virus de deux semaines, même sans TAR.
Le co-premier auteur, le Dr Philip Arandjelovic de WEHI, a déclaré que cette découverte constitue une étape passionnante vers le développement d’options de traitement pour les dizaines de thousands and thousands de personnes vivant actuellement avec le VIH dans le monde.
“En attaquant les cellules dormantes du VIH et en retardant le rebond viral, le vénétoclax s’est montré prometteur au-delà de celui des traitements actuellement approuvés”, a-t-il déclaré. “Chaque réussite dans le retardement du retour de ce virus nous rapproche de la prévention de la réapparition de la maladie chez les personnes vivant avec le VIH. Nous espérons que nos résultats constituent un pas vers cet objectif.”
L’étude marque la première fois que le vénétoclax est utilisé seul pour évaluer la persistance du VIH dans des modèles précliniques.
Cependant, les chercheurs ont également découvert que le traitement contre le cancer pouvait être combiné avec un autre médicament agissant sur la même voie et faisant actuellement l’objet d’essais cliniques, afin d’obtenir un délai additionally prolonged dans le rebond viral, avec une durée de traitement au vénétoclax in addition courte.
“On sait depuis longtemps qu’un seul médicament pourrait ne pas suffire à éliminer complètement le VIH. Cette découverte conforte cette théorie, tout en révélant le puissant potentiel du vénétoclax comme arme contre le VIH”, a déclaré le Dr Arandjelovic.
Jeu de mémoire à vie
Le VIH cible principalement les lymphocytes T CD4+, un variety de globules blancs essentiels au bon fonctionnement du système immunitaire.
C’est à l’intérieur de ces cellules que le VIH peut rester latent, prêt à se réactiver si le virus n’est pas efficacement éliminé.
En utilisant des lymphocytes T CD4+ humains donnés par des personnes vivant avec le VIH sous TAR suppressif, des scientifiques du Doherty Institute ont découvert que le vénétoclax était également able de réduire la quantité d’ADN du VIH dans ces globules blancs.
Le co-leading auteur, le Dr Youry Kim de l’Université de Melbourne et chercheur postdoctoral au Doherty Institute, a déclaré que le vénétoclax réduisait puissamment la quantité d’ADN viral intact dans les cellules du affected individual lorsqu’il était étudié en laboratoire.
“Cela indique que le vénétoclax tue sélectivement les cellules infectées, qui dépendent de protéines clés pour survivre. Le vénétoclax a la capacité de s’opposer à l’une des protéines clés de survie”, a déclaré le Dr Kim.
Essai marquant
Le vénétoclax, commercialisé sous le nom de VENCLEXTA, est basé sur une découverte historique du professeur David Vaux AO en 1988. Le médicament est le résultat d’une collaboration de recherche entre WEHI et les sociétés Roche, Genentech (membre du groupe Roche) et AbbVie. Il a été développé par Roche, Genentech et AbbVie et co-développé et testé en Australie.
L’essai clinique de period I/IIb utilisant le vénétoclax pour traiter le VIH débutera à la fin de l’année au Danemark, avec l’intention d’étendre l’étude à Melbourne en 2024. Il sera dirigé par le professeur Sharon Lewin (directrice du Doherty Institute), Professeur Marc Pellegrini (directeur exécutif du Centenary Institute) et Dr Thomas Rasmussen (clinicien scientifique à l’Université d’Aarhus au Danemark).
Le professeur Marc Pellegrini, auteur correspondant commun et membre honoraire de WEHI, a déclaré que l’essai reproduirait l’étude préclinique menée à l’aide de la technologie et des installations de pointe de WEHI.
“L’essai évaluera l’innocuité et la tolérabilité du vénétoclax chez les personnes vivant avec le VIH qui suivent un traitement antirétroviral suppressif”, a déclaré le professeur Pellegrini, ancien chef de la division des maladies infectieuses et de la défense immunitaire du WEHI.
La professeure Sharon Lewin, lauréate de Melbourne et co-auteure correspondante, a conclu : « C’est passionnant de voir le vénétoclax, qui a déjà aidé des milliers de people atteints d’un most cancers du sang, être maintenant réutilisé comme traitement qui pourrait également aider à changer la vie des personnes vivant avec le VIH et à mettre fin à la maladie. la fin de l’obligation de prendre des médicaments à vie.
La recherche a été soutenue par le Conseil national de la santé et de la recherche médicale (NHMRC), la bourse de recherche médicale senior Sylvia & Charles Viertel, le Centre australien de recherche en virologie du VIH et de l’hépatite, le gouvernement de Victoria et le gouvernement australien.
