Les cancérologues pourraient bientôt disposer d’un nouvel outil pour traiter le mélanome et d’autres forms de cancer, grâce aux travaux menés par des chercheurs de l’Université du Colorado Cancer Centre.



Dans un short article publié dans la revue PNAS le mois dernier, les membres du CU Cancer Center Mayumi Fujita, MD, PhD, Angelo D’Alessandro, PhD, Morkos Henen, PhD, MS, Conquer Vogeli, PhD, Eric Pietras, PhD, James DeGregori, PhD, Carlo Marchetti, PhD, et Charles Dinarello, MD, avec Isak Tengesdal, MS, un étudiant diplômé de la Division des maladies infectieuses de la faculté de médecine de l’Université du Colorado, détaillent leurs travaux sur NLRP3, un complexe intracellulaire qui a été découvert pour participer à l’inflammation médiée par le mélanome, conduisant à la croissance et à la development tumorales. En inhibant NLRP3, les chercheurs ont découvert qu’ils peuvent réduire l’inflammation et l’expansion tumorale qui en résulte.

Un médicament qui peut empêcher la croissance des tumeurs

Furthermore précisément, NLRP3 favorise l’inflammation en induisant la maturation et la libération d’interleukine-1-bêta, une cytokine qui provoque une swelling dans le cadre de la réponse immunitaire normale à l’infection. Dans le most cancers, cependant, l’inflammation peut provoquer la croissance et la propagation des tumeurs.



« NLRP3 fait partie d’une grande famille qui est impliquée dans la détection des signaux de risk », dit Marchetti. « C’est un récepteur qui surveille le compartiment intercellulaire d’une cellule, à la recherche de molécules de hazard ou d’agents pathogènes. Lorsque NLRP3 reconnaît ces signaux, il conduit à l’activation de la caspase-1, une protéine impliquée dans le traitement et la maturation de l’interleukine-1- beta dans sa forme biologique lively, provoquant une réponse inflammatoire intense. Nous avons constaté que dans le mélanome, ce processus est dérégulé, entraînant une croissance tumorale.  »

L’inhibiteur oral NLRP3 utilisé dans leur étude (Dapansutrile) s’est déjà révélé efficace dans les essais cliniques pour traiter la goutte et les maladies cardiaques, et il est actuellement testé dans COVID-19. Les chercheurs de l’UC sur le most cancers tentent maintenant de savoir si cet inhibiteur de NLRP3 peut être utilisé avec succès chez les clients atteints de mélanome qui sont résistants aux inhibiteurs de point de contrôle.

« Les inhibiteurs de stage de contrôle augmentent l’efficacité du système immunitaire pour tuer les tumeurs, mais parfois les tumeurs deviennent résistantes à ce traitement », explique Marchetti. « Une grande partie de la recherche sur le most cancers consiste maintenant à trouver des thérapies qui peuvent être combinées avec des inhibiteurs de position de contrôle pour améliorer leur efficacité. »

Avec l’hypothèse qu’un inhibiteur de NLRP3 est l’une de ces thérapies, les chercheurs du CU Cancer Centre étudient les effets du médicament sur le mélanome, ainsi que sur le cancer du sein et le cancer du pancréas. En as well as d’améliorer la réponse immunitaire, l’inhibiteur de NLRP3 peut également aider à réduire les effets secondaires des inhibiteurs de point de contrôle. Marchetti dit que cette recherche peut faire une grande différence pour les individuals atteints de mélanome qui ne répondent pas uniquement aux inhibiteurs de place de contrôle.

« C’était un projet très collaboratif qui impliquait de nombreux membres de l’université, et nous en sommes très enthousiastes », dit-il. Ce projet est significant motor vehicle il montre en outre que l’inflammation médiée par NLRP3 joue un rôle essentiel dans la development du mélanome, et il ouvre de nouvelles stratégies pour améliorer les soins aux people. «