in

Un médicament existant ouvre de nouvelles possibilités pour traiter la leucémie childish :

Une nouvelle étude de l’Université de Linköping, en Suède, a montré que le gène inhibiteur de tumeur TET2 est réduit au silence dans une grande partie des cas de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez les enfants. Les scientifiques montrent que le gène peut être réactivé par un traitement avec un médicament existant, la 5-azacytidine. Les résultats, publiés dans la revue scientifique PNAS, suggèrent que la 5-azacytidine peut fonctionner comme une thérapie ciblée pour la LAL chez les enfants.

« La leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (LAL-T) est une maladie dévastatrice pour les enfants touchés et leurs familles. Un des cinq enfants touchés ne survit pas à la maladie. Le but ultime de mes recherches est de garantir que tous les enfants puissent être guéris.. Notre découverte pourrait ouvrir la voie à des études cliniques sur la 5-azacytidine en tant que nouvelle thérapie pour cette maladie mal comprise. Additionally nous avons d’options de traitement pour la T-ALL, furthermore nous avons de likelihood de vaincre ce cancer agressif », déclare Colm Nestor, maître de conférences au Département des sciences biomédicales et cliniques de l’Université de Linköping, qui a dirigé l’étude.

Une des caractéristiques des cellules cancéreuses est qu’elles perdent leur identité cellulaire. C’est comme s’ils avaient oublié qu’ils devraient être, par exemple, une cellule hépatique, une cellule cérébrale ou une cellule du système immunitaire. L’une des raisons de cette perte d’identité est que des gènes qui devraient être actifs dans un particular form de cellule ont été éteints (silencieux), tandis que d’autres gènes ont été activés par erreur. L’activation et la désactivation des gènes sont contrôlées par un processus connu sous le nom de modification épigénétique, dans lequel de petits groupes chimiques sont attachés et retirés de l’ADN. L’une de ces modifications épigénétiques est la méthylation de l’ADN. On sait depuis longtemps que le modèle de méthylation de l’ADN est souvent modifié dans les cellules cancéreuses, et pour cette raison, les médicaments qui modifient la méthylation de l’ADN sont intéressants en tant que traitements potentiels du most cancers.

Dans l’étude récemment publiée, les chercheurs se sont intéressés à une enzyme, la TET2, qui élimine les groupes méthyle de l’ADN. Le gène qui code pour TET2 est souvent affecté par des mutations dans les leucémies de l’adulte. En revanche, les mutations nocives dans TET2 sont très rares dans T-ALL chez les enfants. Cela a conduit les chercheurs à spéculer si la fonction de TET2 est affectée d’une manière différente dans les leucémies infantiles. Ils ont analysé les modèles d’expression génique dans les cellules cancéreuses de plus de 300 sufferers atteints de T-ALL et ont découvert que le gène TET2 était réduit au silence dans une grande partie des cas.

Il s’est avéré que le gène TET2 était souvent réduit au silence par méthylation. Les scientifiques ont donc décidé de traiter les cellules tumorales en culture avec un médicament, la 5-azacytidine, qui élimine les groupes méthyle de l’ADN. Ce médicament est utilisé pour traiter certaines leucémies chez l’adulte.

“Nous avons découvert qu’un sort de cellule T-ALL, dont l’ADN semble être hautement méthylé, est plus practical à l’azacytidine que d’autres cellules qui ne sont pas hautement méthylées. Le médicament réactive en fait le TET2 silencieux en le déméthylant, ce qui pourrait être une thérapie ciblée pour un sous-ensemble de cas. Nous suggérons que l’azacytidine pourrait avoir un effet doublé dans ces cellules, vehicle le médicament lui-même et TET2 tuent les cellules cancéreuses en déméthylant le génome », explique Colm Nestor.

Étant donné que la 5-azacytidine a déjà été approuvée en tant que médicament, les chercheurs espèrent que le chemin entre les résultats précliniques en laboratoire et le traitement réel des enfants atteints de T-ALL sera beaucoup in addition courtroom que ce qui est nécessaire lors du développement d’un nouveau médicament.

« Les brokers de chimiothérapie ont un significant effet et peuvent être utilisés pour de nombreux sufferers, mais ils tuent également les cellules saines et peuvent provoquer de graves effets indésirables. Le traitement ciblé, en revanche, ne fonctionne que pour une petite fraction de sufferers, mais est extrêmement Nous avons besoin d’un arsenal de médicaments à utiliser pour les people qui font des rechutes et pour ceux dont le most cancers ne répond pas à la chimiothérapie », explique Colm Nestor.

La recherche est à un stade précoce. Les chercheurs de LiU vont maintenant poursuivre leurs expériences pour déterminer les effets de l’activation de TET2 dans ces cellules cancéreuses. Une autre question est de savoir si la 5-azacytidine peut fonctionner comme thérapie ciblée dans d’autres varieties de cancer. Le groupe de recherche espère que leur découverte inspirera d’autres chercheurs à tester la thérapie dans des études cliniques.

« Le fait que nous puissions cibler la perte de TET2 à l’aide du médicament 5-azacytidine me fait espérer que ce traitement pourra aider les sufferers T-ALL à l’avenir », déclare Maike Bensberg, doctorante à l’Université de Linköping et l’un des chercheurs à l’origine du étudier.

Les resources de financement de l’étude comprennent la Société suédoise du cancer, la Fondation suédoise du most cancers de l’enfance, le Conseil suédois de la recherche et la Fondation Joanna Cocozza.