Des chercheurs du UCLA Jonsson Detailed Cancer Heart ont découvert qu'un médicament qui energetic les défenses naturelles de l'organisme en se comportant comme un virus peut également rendre certaines tumeurs de mélanome furtives visibles par le système immunitaire, ce qui leur permet d'être mieux ciblées par l'immunothérapie.




Les résultats, publiés aujourd'hui dans la revue Science Translational Drugs, ouvrent la possibilité d'utiliser des médicaments qui imitent les virus pour surmonter la résistance à l'immunothérapie dans les tumeurs avec une signalisation d'interféron défectueuse et aident à créer des thérapies additionally personnalisées pour les personnes atteintes de cancers difficiles à traiter.

Un médicament imitant les virus aide le système immunitaire à cibler les cellules cancéreuses rusé

« La plupart des approches d'immunothérapie reposent sur la capacité des cellules T à reconnaître et à tuer les cellules tumorales », a déclaré le Dr Anusha Kalbasi, auteur principal et correspondant, professeur adjoint de radio-oncologie à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et membre du Jonsson Cancer Centre. « Mais chez certains sufferers, les tumeurs échappent au système immunitaire par des mutations dans les gènes impliqués dans la voie de signalisation de l'interféron. Il s'agit d'une voie critique motor vehicle elle permet normalement aux tumeurs d'augmenter leur présentation antigénique, une machinerie complexe qui rend les tumeurs visibles aux cellules T. »




Les interférons sont des protéines dans les cellules qui répondent à une infection virale en empêchant le virus de se répliquer et en alertant le système immunitaire pour qu'il rassemble ses forces. L'activation de la signalisation de l'interféron dans les tumeurs aide à ralentir la division tumorale et peut conduire à la libération de molécules qui recrutent furthermore de cellules immunitaires vers la tumeur.

« Cet work coordonné résultant de la signalisation de l'interféron peut aider le système immunitaire à mieux identifier et tuer les cellules tumorales », a déclaré Kalbasi.

L'équipe a d'abord tenté de surmonter la signalisation défectueuse de l'interféron en utilisant la thérapie adoptive des cellules T, un form d'immunothérapie qui consiste à extraire les cellules T d'un affected person et à les concevoir en laboratoire pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont découvert que ces cellules T restaient inefficaces contre les tumeurs avec une signalisation d'interféron défectueuse.

Les auteurs ont ensuite conçu des cellules tumorales de mélanome de souris avec un gène appelé NLRC5. NLRC5 a augmenté la présentation de l'antigène même en l'absence de signalisation d'interféron et a restauré l'efficacité des cellules T. Bien que cette approche soit efficace chez la souris, l'ingénierie des cellules tumorales chez l'homme n'était pas aussi basic.

Au lieu de cela, Kalbasi et ses collègues se sont tournés vers un médicament imitant le virus appelé BO-112 qui lively les voies de détection des virus dans les tumeurs. Lorsque le médicament a été injecté directement dans la tumeur en laboratoire, l'équipe a découvert que l'activation des voies de détection des virus augmentait la présentation de l'antigène même lorsque la signalisation de l'interféron était défectueuse. En conséquence, ces tumeurs pourraient être reconnues et tuées par les cellules T.

« Cette étude nous aide à comprendre l'interdépendance entre la signalisation de l'interféron et la présentation de l'antigène, ce qui nous donne des informations importantes sur la manière dont les cellules tumorales sont reconnues par le système immunitaire », a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Antoni Ribas, professeur de médecine au Geffen. École de médecine et directeur du programme d'immunologie des tumeurs au Jonsson Most cancers Heart. « De nouvelles stratégies pour promouvoir la présentation de l'antigène afin de rendre les tumeurs additionally visibles pour le système immunitaire permettront à l'immunothérapie d'être efficace pour encore moreover de varieties de tumeurs. »

Les résultats soulignent également le potentiel d'autres approches cliniques prometteuses qui contournent la signalisation de l'interféron tumoral et la présentation de l'antigène, comme la Car or truck ou la thérapie par cellules T basée sur les récepteurs d'antigènes chimériques, qui peuvent reconnaître et tuer les cellules tumorales même en l'absence de présentation de l'antigène.

Kalbasi mène actuellement un essai clinique chez l'homme de l'association thérapeutique du nivolumab, un médicament de blocage des factors de contrôle immunitaire, et du BO-112 chez des personnes atteintes de certains kinds de sarcome qui subissent une radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale. L'idée est d'activer le système immunitaire contre la tumeur du client alors que la tumeur est encore dans le corps.