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Un médicament contre l'insomnie aide à prévenir les rechutes d'oxycodone

Une bonne nuit de sommeil présente de nombreux avantages prouvés pour la santé, et une nouvelle étude de Scripps Exploration en suggère un autre  : prévenir les rechutes aux opioïdes.

Dans la nouvelle étude, publiée en ligne dans Neuropharmacology le 12 août 2023, des scientifiques ont administré un traitement expérimental contre l’insomnie à des rats en sevrage d’oxycodone. Les chercheurs ont découvert que les animaux étaient beaucoup moins susceptibles de recourir à nouveau à des médicaments à l’avenir, même après avoir mis fin au traitement. Ces découvertes pourraient éventuellement conduire à des thérapies permettant de prévenir la dépendance aux opioïdes ou les rechutes chez l’homme.

“Ces résultats sont très encourageants”, déclare Rémi Martin-Fardon, PhD, professeur agrégé de médecine moléculaire à Scripps Research et auteur principal de l’étude. “Nous espérons qu’à l’avenir, ce composé pourra être utile non seulement pour traiter les problems du sommeil, mais également pour les problems liés à l’usage de drogues.”

Les opioïdes, dont l’oxycodone, sont utilisés pour traiter la douleur, mais comportent un risque de mésusage et de dépendance aux opioïdes chez les personnes qui les utilisent régulièrement. En 2021, les surdoses d’opioïdes ont tué in addition de 80 000 personnes aux États-Unis, selon les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC).

Les chercheurs savent que pendant le sevrage des opioïdes – qui peut durer plusieurs jours chez les personnes dépendantes de la drogue – les personnes ressentent toute une série de symptômes, notamment des nausées, des vomissements, des sueurs, des frissons, des douleurs, de l’anxiété et de l’insomnie.

Martin-Fardon et Jessica Illenberger, PhD, chercheuse postdoctorale à Scripps Analysis et leading auteur de l’étude, se sont demandé si le traitement de l’insomnie associée au sevrage des opioïdes pourrait aider à prévenir les rechutes. C’est pourquoi ils se sont tournés vers un médicament expérimental contre l’insomnie connu sous le nom de DORA-12, qui ressemble au médicament Belsomra (suvorexant) approuvé par la Fda.

“Une grande partie de la consommation de drogues et des rechutes sont principalement motivées par le désir d’une personne de soulager ces symptômes de sevrage”, explique Illenberger. “L’idée derrière le examination de ce traitement était que si les personnes ou les animaux dormaient mieux pendant cette période de sevrage, alors lorsqu’ils se réveilleraient, ils ne ressentiraient peut-être pas autant de besoin et ne seraient pas aussi susceptibles de rechuter.”

Dans une étude précédente, les chercheurs ont découvert que le suvorexant diminuait la quantité d’oxycodone que les rats dépendants des opioïdes s’auto-administraient pendant les séances de frénésie. Dans la nouvelle étude, l’équipe s’est davantage concentrée sur la période d’attente de l’oxycodone.

Au cours d’une période de sevrage de 14 jours de l’oxycodone, les rats dépendants aux opioïdes ont présenté les symptômes de sevrage attendus, notamment des rythmes circadiens perturbés comme ceux observés dans l’insomnie – marqués par une augmentation de l’activité, de la consommation et de la boisson pendant leurs heures de sommeil habituelles. Cependant, les rats ayant reçu DORA-12 pendant cette période de sevrage ont montré des schémas de comportement et d’activités physiologiques ressemblant davantage à ceux des animaux non dépendants des opioïdes. De plus, lorsqu’ils ont été à nouveau exposés aux signaux qu’ils avaient appris à associer à l’oxycodone, les rats traités avec DORA-12 n’ont pas montré de comportement de recherche de drogue. Les signes de dépendance aux opioïdes dans le cerveau, caractérisés par le nombre de certains styles de neurones, ont également été inversés par DORA-12, et l’effet a persisté même si DORA-12 n’avait pas été administré depuis plusieurs jours.

Il est intéressant de noter que le groupe de Martin-Fardon a constaté des résultats légèrement différents entre les animaux mâles et femelles. Bien que tous les rats aient eu moins de rechutes aux opioïdes lorsqu’ils étaient traités avec DORA-12, le médicament était moins efficace chez les femelles et les modifications du nombre de neurones semblaient être additionally prononcées chez les mâles.

“Je pense que c’est quelque selected de vraiment critical à suivre”, déclare Martin-Fardon. “Il se peut que les femmes soient beaucoup furthermore sensibles à l’effet de l’oxycodone et que différentes doses de traitement soient nécessaires.”

D’autres études sont nécessaires pour démontrer l’utilité du DORA-12 ou de médicaments similaires contre l’insomnie pour traiter la dépendance aux opioïdes chez les humains. Déjà, des chercheurs cliniciens du Centre Pearson de recherche sur l’alcool et la toxicomanie étudient l’utilisation du suvorexant, un médicament contre l’insomnie, chez les personnes souffrant de difficulties liés à la consommation d’alcool.

Ce travail a été soutenu par le financement du Merck Investigator Research Software (MISP59371), du NIH/NIAAA (AA026999, AA028549, AA006420, T32 AA0074560) et du NIH/NIDA (DA053443). Le DORA-12 a été fourni par Merck Prescribed drugs