Marie Leroy
Selon une étude publiée dans la revue Mobile and Molecular Gastroenterology and Hepatology, ProAgio, un médicament développé par le professeur de biologie de la Ga Point out College, Zhi-Ren Liu et son équipe, est efficace pour traiter le most cancers du pancréas et prolonger la survie chez la souris.
Une deuxième étude, publiée dans le Journal of Experimental Medication, montre que le médicament est également efficace contre le most cancers du sein triple négatif, un kind de cancer du sein à croissance rapide et difficile à traiter qui porte un mauvais pronostic.
ProAgio, créé à partir d’une protéine humaine, cible l’intégrine du récepteur de surface area cellulaire? V ??, qui est exprimée sur les fibroblastes associés au cancer. Les fibroblastes sont des cellules qui génèrent du collagène et d’autres molécules fibreuses et peuvent être mobilisées par une tumeur, créant une barrière physique épaisse connue sous le nom de stroma, qui protège le cancer et l’aide à se développer. Le médicament agit en induisant l’apoptose, ou mort cellulaire programmée, dans les fibroblastes associés au most cancers qui expriment l’intégrine «V».
Le stroma fibreux dense est ce qui rend le cancer du pancréas, qui a un taux de survie à cinq ans de seulement huit pour cent, si mortel et difficile à traiter. Parmi les patientes atteintes d’un most cancers du sein triple négatif, la recherche montre qu’un stroma plus dense est associé à une survie as well as faible et à des taux de récidive élevés.
“Toutes les tumeurs solides utilisent des fibroblastes associés au cancer, mais dans le cancer du pancréas et le cancer du sein triple négatif, le stroma est si dense qu’il est souvent extremely hard pour les médicaments conventionnels de le pénétrer et de traiter efficacement le most cancers”, a déclaré Liu.
Le stroma aide également la tumeur à se cacher du système immunitaire de votre corps. L’immunothérapie, un kind de traitement qui utilise votre système immunitaire pour lutter contre le cancer, est moins efficace contre les tumeurs protégées par un stroma dense riche en fibroblastes associés au most cancers.
Les fibroblastes associés au most cancers favorisent l’angiogenèse ou le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. L’angiogenèse joue un rôle important dans la propagation du most cancers car or truck les tumeurs solides ont besoin d’un apport sanguin pour se développer. Dans les deux études, Liu et son équipe montrent que roAgio a un effet profond sur la vascularisation tumorale. Dans le cas du most cancers du pancréas, il a rouvert les vaisseaux sanguins qui s’étaient effondrés en raison d’un tension extravasculaire élevé causé par le stroma dense. Dans le cas du cancer du sein triple négatif, l’activité anti-angiogénique du médicament réduit les vaisseaux tumoraux angiogéniques irréguliers et qui fuient. Dans les deux cas, ProAgio a permis aux médicaments d’atteindre efficacement le most cancers.
Le médicament de Liu est distinctive en ce sens qu’il ne cible que les fibroblastes associés au most cancers – une sous-classe des cellules activement engagées dans le soutien du most cancers – plutôt que les fibroblastes inactifs. Cela réduit les effets secondaires du médicament et augmente son efficacité.
«Lorsque vous avez une plaie, par exemple, les fibroblastes normaux sécrètent des fibres pour limiter les dommages et favoriser la guérison», a déclaré Liu. “La région tumorale est essentiellement une plaie qui ne guérit pas. Les fibroblastes au repos peuvent jouer un rôle dans la prévention de la propagation du cancer. Vous ne voulez pas tuer les bons, seulement les méchants.”
ProAgio est autorisé à ProDa BioTech, une société de recherche pharmaceutique fondée par Liu. En 2018, ProDa BioTech a reçu 2 hundreds of thousands de pounds du National Cancer Institute pour financer les études toxicologiques et pharmacocinétiques nécessaires avant de transférer le médicament vers des essais cliniques à un stade précoce. Ces études sont terminées et la société a soumis une demande de nouveau médicament expérimental (IND), une demande d’autorisation de la Food and Drug Administration pour administrer ProAgio à des sujets humains.
Une fois que l’IND est accordée, Liu dit que la prochaine étape immédiate est de commencer les essais cliniques. Le leading essai, pour déterminer la tolérabilité des patients et la dose de section II recommandée, débutera au début de 2021 au Nationwide Institute of Wellness Medical Center de Bethesda, dans le Maryland, et sera dirigé par Christine Alewine, MD, oncologue au Countrywide Most cancers Institute.. À la fin de 2021, l’Université Emory devrait commencer un essai multisite chez des patientes atteintes d’un cancer du sein et d’un most cancers du pancréas.
