Des chercheurs de l’Albert Einstein College or university of Drugs ont mis au position un médicament topique qui régénère et restaure la fonction des nerfs érectiles endommagés par la prostatectomie radicale, le traitement le plus courant du cancer localisé de la prostate. Le médicament a été testé sur des rats et les résultats ont été publiés en ligne aujourd’hui dans JCI Insight.
«La dysfonction érectile (DE) après une prostatectomie radicale a un impression majeur sur la vie de nombreux clients et de leurs partenaires», a déclaré le co-directeur de l’étude David J. Sharp, Ph.D. professeur de physiologie et de biophysique et d’ophtalmologie et de sciences visuelles et professeur au Département de Neuroscience Dominick P. Purpura à Einstein. « Puisque les rats sont des modèles animaux fiables dans la recherche urologique, notre médicament offre un réel espoir de fonction sexuelle normale pour les dizaines de milliers d’hommes qui subissent cette chirurgie chaque année. »
La prostatectomie radicale – chirurgie pour enlever la prostate – est considérée comme le traitement définitif du cancer localisé de la prostate. «Malgré l’avènement de procédures dites« d’économie de nerfs », la chirurgie peut endommager les nerfs caverneux, qui contrôlent la fonction érectile en régulant le flux sanguin vers le pénis», a déclaré le co-chief de l’étude Kelvin P. Davies, Ph.D. professeur d’urologie et de physiologie et biophysique à Einstein. Il note qu’environ 60% des patients déclarent avoir une dysfonction érectile 18 mois après la chirurgie, et moins de 30% ont des érections suffisamment fermes pour avoir des rapports sexuels après cinq ans. Le Viagra et les traitements similaires contre la dysfonction érectile sont rarement efficaces chez ces sufferers, a-t-il déclaré.
Il y a dix ans, le Dr Sharp et ses collègues ont découvert que l’enzyme fidgetin-like 2 (FL2) freine les cellules de la peau lorsqu’elles migrent vers les plaies pour les guérir. Pour accélérer la cicatrisation des plaies, les chercheurs ont développé un médicament «anti-FL2» : de petites molécules d’ARN interférentes (siRNA) qui inhibent le gène codant pour FL2. Emballés dans des nanoparticules de gel et pulvérisés sur des souris, les siRNA ont non seulement guéri les plaies deux fois plus vite que les plaies non traitées, mais ont également régénéré les tissus endommagés. Une étude de février 2021 chez le rat a révélé que les siARN aidaient également à la guérison des brûlures alcalines de la cornée.
Le Dr Sharp, le Dr Davies et leurs équipes ont réalisé que les nerfs blessés pourraient être particulièrement sensibles à ce médicament de silençage génique : pour des raisons inconnues, le gène FL2 devient hyperactif après une lésion des cellules nerveuses, ce qui entraîne la generation de quantités abondantes de cellules. de l’enzyme FL2.
L’équipe d’Einstein a évalué le médicament en utilisant des modèles de rat de lésion nerveuse périphérique dans laquelle les nerfs caverneux ont été écrasés ou sectionnés, imitant les lésions nerveuses associées à la prostatectomie radicale. Le gel d’ARNsi a été appliqué sur les nerfs immédiatement après la blessure.
Lorsque le traitement a été appliqué à la suite d’une blessure par écrasement nerveux, le traitement siRNA a amélioré la régénération nerveuse (repousse) et restauré la fonction nerveuse comme le montre la cavernosométrie, un take a look at dans lequel la pression artérielle dans la tige du pénis est mesurée après que les nerfs caverneux sont électriquement stimulés. Trois et quatre semaines après le traitement, les animaux traités avaient une fonction érectile significativement meilleure par rapport aux témoins. Après un mois, la réponse tensionnelle des animaux traités était equivalent à celle des animaux normaux.
Fait remarquable, même après la area des nerfs, le traitement médicamenteux a induit une régénération nerveuse et une récupération partielle de la fonction érectile. Des nerfs régénérés ont été observés chez 7 des 8 animaux traités, mais pas chez aucun des animaux témoins (nerfs sectionnés traités avec des ARNsi non fonctionnels). Le médicament siRNA était capable de guérir des espaces de plusieurs millimètres entre les extrémités nerveuses sectionnées – un résultat auparavant obtenu uniquement par greffe nerveuse, selon le Dr Sharp. « Fonctionnellement, le résultat du traitement siRNA était équivalent ou meilleur que la greffe nerveuse », a-t-il ajouté.
Les chercheurs ont également découvert que les tiges du pénis des animaux traités avaient des niveaux additionally élevés d’enzyme oxyde nitrique synthase par rapport aux témoins. L’enzyme produit l’oxyde nitrique nécessaire pour déclencher la séquence d’événements menant aux érections. «C’est essential parce que des médicaments comme le Viagra ne fonctionnent pas s’il n’y a pas d’oxyde nitrique pour lancer les choses», a déclaré le Dr Sharp. « Mais si nous pouvons restaurer ne serait-ce qu’une partie de l’oxyde nitrique dans ces nerfs, le Viagra et d’autres médicaments contre la dysfonction érectile pourraient alors exercer leurs effets. »
L’équipe du Dr Sharp étudie actuellement si les ARNsi peuvent favoriser la régénération nerveuse après des lésions de la moelle épinière.
L’étude est intitulée « Fidgetin-like 2 régule négativement la croissance axonale et peut être ciblée pour favoriser la régénération nerveuse fonctionnelle. » Les autres contributeurs sont: l’auteur principal Lisa Baker, Ph.D. Moses Tar, MD, Adam Kramer, MS, Guillermo Villegas, Ph.D. Rabab Charafeddine, Ph.D. Olga Vafaeva, Parimala Nacharaju, Ph.D. et Joel Friedman, MD, Ph.D. (tous chez Einstein au moment de l’étude). Le Dr Baker et M. Kramer sont actuellement des chercheurs scientifiques chez MicroCures, Inc. La technologie d’ARNsi discutée dans cette étude est concédée sous licence à MicroCures, qui est une startup d’Einstein.
L’étude a été financée par les Countrywide Institutes of Health (RO1 GM109909, RO1 DK109314, T32 5T32GM007491), le NYS Spinal Cord Harm Analysis Board et les bourses de recherche pour étudiants diplômés de la Sexual Drugs Culture of North The united states.
Divulgations financières: le Dr Sharp est le directeur scientifique de MicroCures, Inc. et les Drs. Sharp, Davies et Friedman détiennent des actions dans MicroCures, Inc.
