Un essai clinique mené par Scripps Analysis a montré que l’apremilast, approuvé par la Meals and Drug Administration (Fda) des États-Unis pour le traitement du psoriasis, réduit de moreover de moitié la consommation d’alcool chez les personnes souffrant de problems liés à la consommation d’alcool (AUD). Des collaborateurs de l’Oregon Wellbeing and Science College (OHSU) et d’autres institutions ont également montré que, chez la souris, l’aprémilast stimule l’activité dans une zone du cerveau connue pour être impliquée dans l’AUD.
La recherche a été publiée en ligne avant effect par le Journal of Scientific Investigation le 19 janvier 2023.
“Nous sommes incroyablement ravis d’avoir trouvé un médicament qui a un effet aussi critical sur la consommation d’alcool, et avec une si bonne tolérabilité et sécurité en même temps”, déclare la co-auteure principale Barbara Mason, PhD, présidente de la famille Pearson et Directeur du Pearson Middle for Alcoholic beverages and Dependancy Analysis chez Scripps Analysis.
Environ 29,5 tens of millions d’Américains répondent aux critères de l’AUD, qui englobe les situations connues sous le nom d’abus d’alcool, de dépendance à l’alcool et de dépendance à l’alcool. Moins de 10% des personnes atteintes de ce hassle reçoivent un traitement, et un nombre encore moreover petit se voit prescrire des médicaments pour traiter le TUA.
Mason est le directeur du groupe Translational Alternatives pour l’Integrative Neuroscience Initiative on Alcoholism-NeuroImmune (INIA-NeuroImmune), un consortium collaboratif multidisciplinaire financé par l’Institut countrywide sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme (NIAAA) pour étudier la biologie sous-jacente de la consommation d’alcool. désordre. Dans son rôle au sein de l’INIA-NeuroImmune, Mason passe en revue les recherches menées par les scientifiques fondamentaux du consortium, puis identifie les candidats-médicaments les additionally prometteurs pour les essais cliniques.
Les collaborateurs d’INIA-NeuroImmune ont identifié l’apremilast – vendu sous le nom de marque Otezla® – comme un médicament ayant le potentiel de traiter l’AUD. Le médicament était connu pour bloquer une molécule connue sous le nom de PDE4, qui joue un rôle vital dans le fonctionnement des cellules immunitaires et cérébrales. Alors que son utilisation dans le traitement du psoriasis est owing à sa fonction immunitaire, des études scientifiques fondamentales chez la souris avaient suggéré que le blocage de la PDE4 dans le cerveau pourrait réduire la consommation d’alcool.
Mason a lancé un essai de phase 2, entièrement réalisé au Pearson Center for Alcoholism and Dependancy Exploration de Scripps Investigate, pour étudier l’aprémilast chez l’homme. Parmi les médicaments inhibiteurs de la PDE4 disponibles, Mason a choisi l’apremilast auto il présentait moins d’effets secondaires gastro-intestinaux associés aux inhibiteurs de la PDE4 antérieurs tels que le rolipram ou l’ibudalast. L’essai a recruté 51 volontaires adultes rémunérés atteints d’AUD sévère, dont aucun n’essayait activement de consommer moins d’alcool. Pendant 14 jours, chaque personne a pris une pilule quotidienne d’apremilast ou d’un placebo.
En moyenne, les contributors ont consommé approximativement cinq boissons alcoolisées par jour au début de l’étude. Les personnes qui ont reçu le placebo buvaient encore près de cinq verres par jour, tandis que celles qui prenaient de l’aprémilast réduisaient leur consommation d’alcool à seulement approximativement deux verres par jour. De in addition, l’apremilast a diminué le pourcentage de jours pendant lesquels les members étaient classés comme “gros buveurs”. Les personnes qui ont pris de l’aprémilast ont rapporté de manière anecdotique qu’elles ressentaient peu d’envie de boire et qu’elles n’avaient pas le désir d’alcool qu’elles avaient habituellement. De additionally, le médicament a été bien toléré, aucun participant n’ayant interrompu le traitement en raison d’effets secondaires gastro-intestinaux.
“Dans cette étude, nous avons vu que l’aprémilast fonctionnait chez la souris. Il fonctionnait dans différents laboratoires et sur les personnes. C’est incroyablement prometteur pour le traitement de la toxicomanie en général”, déclare la co-auteure principale Angela Ozburn, PhD, professeure agrégée de neurosciences comportementales à la faculté de médecine de l’OHSU et biologiste de recherche au sein du système de soins de santé de Portland VA.
“Même avec des médicaments actuellement approuvés par la Fda pour les troubles liés à la consommation d’alcool, nous constatons généralement des effets de moreover petite taille”, déclare Mason. “Il est très inhabituel d’obtenir des résultats comme celui-ci, en particulier dans une population gravement touchée. Il faudra maintenant passer à des essais cliniques furthermore vastes et in addition larges, mais avec cette étude, je pense que nous avons montré qu’il s’agit d’un médicament incroyablement prometteur contre l’alcool. utiliser le désordre.”
En additionally de Mason et Ozburn, les auteurs de l’étude, ” Preuves précliniques et cliniques pour la suppression de la consommation d’alcool par l’apremilast “, sont Alan Beneze, Jessica Bess, Jenny Miller, Susan Quello, Amanda J. Roberts, Marisa Roberto, Farhad Shadan et Michael Skinner de Scripps Investigation John C. Crabbe, Evan J. Firsick, Kolter B. Grigsby, Pamela Metten et Kayla G. Townsley de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon Heather C. Aziz, Regina A. Mangieri et Richard A. Morrisett de l’Université du Texas à Austin Howard C. Becker et Marcelo F. Lopez de l’Université médicale de Caroline du Sud Toby K. Eisenstein et Joseph J. Meissler de l’Université Temple et John M. Gentle de l’Institut de recherche de l’Oregon.
Ce travail a été soutenu par un financement des National Institutes of Overall health (AA016651, AA013519, AA010760, AA07468 et AA027692, U01 AA013498, DA013429, P60AA06420 U01AA025476) les subventions du département américain des anciens combattants (BX000313, BX004699 et IK2 BX002488) et un cadeau de la famille John R. Andrews.