Malgré le rôle bien connu du tabagisme dans le cancer du poumon, un nombre important de patients qui développent des tumeurs pulmonaires n’ont jamais fumé. Alors que les scientifiques s’efforcent toujours de comprendre ce qui provoque le cancer chez les soi-disant  » jamais-fumeurs « , une étude menée par des scientifiques de la Washington University School of Medicine à St. Louis démontre de nouvelles possibilités pour traiter ces tumeurs déconcertantes.



La nouvelle analyse suggère que 78% à 92% des cancers du poumon chez les patients qui n’ont jamais fumé peuvent être traités avec des médicaments de précision déjà approuvés par la Food and Drug Administration pour cibler des mutations spécifiques dans la tumeur d’un patient. Les chercheurs ont découvert que les tumeurs pulmonaires de la plupart des non-fumeurs présentaient des mutations dites conductrices, des erreurs spécifiques dans l’ADN qui alimentent la croissance tumorale et qui peuvent être bloquées avec une variété de médicaments. En revanche, seulement environ la moitié des tumeurs chez les personnes qui fument ont des mutations du conducteur.

L’étude paraît le 30 septembre dans le Journal of Clinical Oncology.



« La plupart des études génomiques du cancer du poumon se sont concentrées sur des patients ayant des antécédents de tabagisme », a déclaré l’auteur principal Ramaswamy Govindan, MD, professeur de médecine. « Et même les études examinant la maladie chez des patients qui n’ont jamais fumé n’ont pas recherché de manière systématique des mutations spécifiques et exploitables dans ces tumeurs. Nous avons constaté que la grande majorité de ces patients présentaient des altérations génétiques que les médecins peuvent traiter aujourd’hui avec des médicaments déjà approuvés. pour l’utilisation. Le patient doit subir une biopsie de haute qualité pour s’assurer qu’il y a suffisamment de matériel génétique pour identifier les mutations clés. Mais tester ces patients est essentiel. Il y a de fortes chances que ces patients aient une mutation exploitable que nous pouvons rechercher avec thérapies spécifiques. »

Aux États-Unis, environ 10 à 15 % des cancers du poumon sont diagnostiqués chez des personnes qui n’ont jamais fumé, et cette proportion peut atteindre 40 % dans certaines régions d’Asie.

Les chercheurs ont analysé les tumeurs pulmonaires de 160 patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire mais sans antécédents de tabagisme. Ils ont également comparé les données de ces patients aux données des fumeurs et des non-fumeurs de The Cancer Genome Atlas et du Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, des projets dirigés par les National Institutes of Health (NIH) pour caractériser différents types de cancer. Les scientifiques ont vérifié le statut de non-fumeur en examinant les schémas de mutation chez ces patients et en les comparant aux schémas de mutation dans les cancers du poumon de patients qui avaient fumé. Des travaux antérieurs dirigés par Govindan et ses collègues ont révélé que les tumeurs pulmonaires des fumeurs ont environ 10 fois plus de mutations que les tumeurs pulmonaires des non-fumeurs.

 » Le tabagisme entraîne des modifications caractéristiques des cellules tumorales, nous pouvons donc rechercher des signes révélateurs de tabagisme ou des signes d’exposition importante à la fumée secondaire, par exemple « , a déclaré Govindan, qui traite des patients au Siteman Cancer Center de l’hôpital Barnes-Jewish et École de médecine de l’Université de Washington. « Mais très peu de tumeurs de ces patients présentaient ces signes, nous avons donc pu vérifier qu’il s’agissait bien d’un échantillon de tumeurs cancéreuses du poumon chez des patients qui n’avaient jamais fumé ou avaient été fortement exposés à la fumée de tabac. »

Les chercheurs ont également découvert que seulement 7 % environ de ces patients présentaient des preuves de mutations présentes à la naissance qui augmentaient le risque de cancer – héréditaire ou survenant au hasard – approfondissant le mystère des causes du cancer du poumon chez les non-fumeurs.

« Il semble y avoir quelque chose d’unique à propos du cancer du poumon chez les personnes qui n’ont jamais fumé », a déclaré Govindan. « Nous n’avons pas trouvé de rôle majeur pour les mutations héréditaires, et nous ne voyons pas de preuves d’un grand nombre de mutations, ce qui suggérerait une exposition à la fumée secondaire. Environ 60% de ces tumeurs se trouvent chez les femmes et 40% chez les hommes. Le cancer en général est plus fréquent chez les hommes, mais le cancer du poumon chez les non-fumeurs, pour certaines raisons inexpliquées, est plus fréquent chez les femmes. Il est possible que des gènes supplémentaires soient impliqués dans les prédispositions aux cancers de ce type, et nous ne savons tout simplement pas ce que c’est encore. »

L’étude a également mis en lumière les profils immunitaires de ces tumeurs, ce qui pourrait aider à expliquer pourquoi la plupart d’entre elles ne répondent pas bien à un type d’immunothérapie appelé inhibiteurs de point de contrôle. Contrairement aux tumeurs pulmonaires des fumeurs étudiées, très peu de tumeurs des non-fumeurs comprenaient des cellules immunitaires ou des molécules de point de contrôle immunitaire que ces médicaments déclenchent pour combattre le cancer.

« La découverte la plus importante est que nous avons identifié des mutations exploitables dans la grande majorité de ces patients – entre 80% et 90% », a déclaré Govindan. « Notre étude met en évidence la nécessité d’obtenir des biopsies tumorales de haute qualité pour les tests génomiques cliniques chez ces patients, afin que nous puissions identifier les meilleures thérapies ciblées pour leurs tumeurs individuelles. »

Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (NIH), numéros de subvention 2U54HG00307910 et U01CA214195; et le Laboratoire de découverte des biomarqueurs du mésothéliome.