La as well as grande revue d’articles sur le most cancers du cerveau qui s’est propagé à partir des poumons a révélé des anomalies dans le cancer du cerveau et pour lesquelles des médicaments autorisés pourraient être testés cliniquement pour savoir s’ils pouvaient traiter la maladie. La recherche menée par l’Université de Bristol et publiée dans Neuro-Oncology Developments a également révélé des différences génétiques entre les fumeurs et les non-fumeurs.
Au Royaume-Uni, approximativement 25 000 sufferers souffrent d’un cancer qui s’est propagé au cerveau – appelé métastases – le as well as souvent à partir d’un most cancers du poumon et du sein, et qui entraîne la mort chez la majorité de ces individuals.
Les mutations génétiques dans les cancers primitifs du poumon ont été largement étudiées, mais on en sait moins sur les modifications du most cancers une fois qu’il s’est propagé au cerveau. L’équipe de recherche voulait découvrir les changements génétiques dans les métastases cérébrales du most cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) et s’il existe déjà des médicaments qui pourraient potentiellement être proposés à ces clients.
Les chercheurs ont effectué une revue de 72 articles sur les mutations génétiques dans les métastases cérébrales du CPNPC à partir des données de 2 346 individuals sur les données démographiques des clients, le statut tabagique, les données génomiques, le CPNPC primaire apparié et PD-L1, qui est une protéine présente sur les cellules cancéreuses.
L’étude a révélé que les gènes les additionally fréquemment mutés étaient EGFR, TP53, KRAS, CDKN2A et STK11. Les mutations fake-sens courantes – mutations qui conduisent à un seul changement d’acide aminé dans la protéine codée par le gène – comprenaient EGFR L858R et KRAS G12C.
Dans certains cas, les mutations génétiques étaient différentes dans les métastases cérébrales du most cancers primitif du poumon. Il y avait également des différences dans les mutations génétiques chez les fumeurs par rapport aux clients qui n’avaient jamais fumé. Les métastases cérébrales des fumeurs par rapport aux non-fumeurs présentaient différentes mutations fake-sens dans TP53 et EGFR, à l’exception de L858R et T790M dans EGFR, qui ont été observées dans les deux sous-groupes.
L’équipe de recherche a découvert que parmi les dix gènes les furthermore fréquemment mutés pour lesquels des données sur le CPNPC primaire étaient disponibles, 37% des mutations spécifiques évaluées étaient différentes entre le CPNPC primaire et les métastases cérébrales. Les chercheurs suggèrent que les médicaments approuvés par l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé et déjà autorisés pourraient potentiellement être testés pour traiter la maladie dans le cadre d’essais cliniques.
Le paysage génétique des différents sous-kinds de NSCLC est bien connu. Les mutations TP53 et LRP1B sont communes à tous les sous-styles de CPNPC, mais certains sous-sorts présentent également des altérations spécifiques. L’adénocarcinome du poumon est le type de most cancers du poumon le in addition courant et présente des fréquences in addition élevées de mutations somatiques KRAS, EGFR, KEAP1, STK11, Satisfied et BRAF – des changements qui se sont accumulés dans le génome du cancer.
Certaines études suggèrent que le paysage génomique du CPNPC chez les fumeurs et chez les non-fumeurs diffère indépendamment du sous-style. Une étude a révélé que les mutations EGFR, les fusions ROS1 et ALK étaient moreover répandues chez les non-fumeurs, tandis que les mutations KRAS, TP53, BRAF, JAK2, JAK3 et les gènes de réparation des mésappariements étaient as well as fréquemment mutées chez les fumeurs.
Kathreena Kurian, professeur de neuropathologie et consultante honoraire au North Bristol NHS Trust, directrice du centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l’université de Bristol et co-auteur de l’article, a déclaré : « Notre recherche recommande que tous les sufferers fassent examiner leurs métastases cérébrales. pour des mutations en in addition de leur cancer primitif du poumon auto elles peuvent être différentes.
« Ces preuves pourraient constituer l’épine dorsale de nouveaux essais cliniques pour les clients présentant des métastases cérébrales dans le most cancers du poumon non à petites cellules en utilisant des médicaments déjà disponibles. »
L’équipe suggère que les prochaines étapes de la recherche consisteraient à envisager le séquençage du génome entier sur les métastases cérébrales afin de rechercher d’autres kinds de mutations, telles que les insertions/délétions courantes pour lesquelles des médicaments sont déjà disponibles.
