Marie Leroy
Les taux urinaires d’adénine, un métabolite produit dans les reins, sont un biomarqueur prédictif et causal de l’insuffisance rénale progressive imminente chez les sufferers diabétiques, une découverte qui pourrait conduire à un diagnostic et à une intervention in addition précoces, selon des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (également appelé UT Well being San Antonio) a rapporté le 24 août dans le Journal of Scientific Investigation.
Un taux élevé d’adénine était également associé à une mortalité toutes results in confondues.
Les résultats de l’étude sont significatifs auto jusqu’à présent, le marqueur le moreover important de la maladie rénale était la protéine (ou albumine) présente dans l’urine. Près de la moitié des sufferers diabétiques qui développent une insuffisance rénale n’ont jamais beaucoup de protéines dans leur urine. Étant donné que 90 % des people diabétiques (furthermore de 37 tens of millions de sufferers aux États-Unis) restent exposés à un risque accru malgré de faibles niveaux d’albumine dans leur urine, cette étude a de vastes conséquences. Il s’agit de la première étude visant à identifier ces patients à un stade précoce en mesurant ce nouveau marqueur causal dans l’urine.
Cette découverte ouvre la voie aux exams cliniques permettant de déterminer – cinq à dix ans avant l’insuffisance rénale – qu’un patient est à risque, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Kumar Sharma, MD. Sharma est professeur et chef de néphrologie à UT Overall health San Antonio, où il est directeur fondateur du Center for Precision Medicine. Il est également vice-président de la recherche au département de médecine de la faculté de médecine Joe R. et Teresa Lozano Very long.
Il est critical de noter que l’équipe de recherche a identifié une petite molécule qui bloque la principale voie de output endogène d’adénine dans l’organisme. Ce médicament thérapeutique a réduit les taux d’adénine dans les reins chez les souris atteintes de diabète de sort 2. “Le médicament protège contre tous les areas majeurs de la maladie rénale diabétique sans affecter la glycémie”, a déclaré Sharma. “L’étude est remarquable motor vehicle elle pourrait ouvrir la voie à une médecine de précision pour la maladie rénale diabétique à un stade précoce de la maladie.”
Résultats cohérents dans diverses populations étudiées
Les chercheurs ont étudié plus de 1 200 people diabétiques dans trois cohortes de recherche internationales. L’étude de cohorte sur l’insuffisance rénale chronique (CRIC) comprenait des individuals afro-américains, hispaniques et caucasiens aux États-Unis. Une étude distincte portait sur la inhabitants amérindienne. L’équipe a également évalué une cohorte asiatique composée principalement de populations chinoises, indiennes d’Asie et malaises dans le cadre d’une étude basée à Singapour.
“Dans chaque étude, il y avait le même schéma, à savoir qu’un taux élevé d’adénine urinaire était associé à un risque additionally élevé d’insuffisance rénale”, a déclaré Sharma. “Nous sommes vraiment reconnaissants envers tous les contributors à cette étude mondiale, et je voudrais remercier tous les chercheurs et équipes de recherche qui ont participé à cet hard work de collaboration.”
Cartographie des métabolites
UT Health and fitness San Antonio est l’un des rares centres aux États-Unis à perfectionner une method appelée métabolomique spatiale sur les biopsies rénales de individuals humains. Cette system permet aux chercheurs de déterminer l’emplacement de l’adénine et d’autres petites molécules dans les tissus rénaux. Les biopsies rénales ont été fournies par des centres universitaires à travers les États-Unis dans le cadre du Kidney Precision Medication Challenge, un programme nationwide collaboratif et innovant soutenu par l’Institut countrywide du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK).
“C’est une strategy très difficile, et il nous a fallu plusieurs années pour développer une méthode combinant une haute résolution de la géographie du rein avec une analyse par spectrométrie de masse pour examiner les métabolites”, a déclaré Sharma.
Les métabolites sont de petites molécules que le corps produit en fonction du métabolisme. Ils font en sorte que les cellules évoluent de manière saine ou suivent un schéma pathologique, a déclaré Sharma.
Adénine située autour des vaisseaux sanguins rénaux
L’équipe a trouvé de l’adénine endogène autour des vaisseaux sanguins cicatrisés dans le rein et autour des cellules rénales de forme tubulaire qui étaient en educate d’être détruites. Les substances endogènes sont celles qui sont naturellement présentes dans l’organisme.
La découverte selon laquelle des niveaux élevés d’adénine étaient également associés à une mortalité toutes triggers confondues chez les contributors à l’étude suggère que le métabolite affecte également d’autres events du corps, a déclaré Sharma.
Fake sentiment de sécurité
De nombreux people diabétiques savent qu’ils courent un risque de maladie rénale, mais s’ils n’ont pas de protéines dans leur urine, ils pensent qu’ils sont protégés, a-t-il déclaré.
“Ils pourraient ressentir un faux sentiment de sécurité en pensant qu’il n’y a pas de maladie rénale dans leur corps”, a déclaré Sharma. “Mais en fait, dans de nombreux cas, la maladie progresse, et souvent ils ne s’en rendent compte que lorsque la maladie rénale est assez avancée. Et à ce moment-là, il est beaucoup plus difficile de protéger les reins et d’empêcher la dialyse.”
Traitement qui transform la vie
Une fois qu’un individual a besoin de dialyse, il doit se faire poser une fistule ou un cathéter et se rendre sur un appareil de dialyse trois fois par semaine, quatre heures à la fois pour nettoyer le sang.
“Le taux de mortalité est très élevé, en particulier chez les individuals diabétiques”, a déclaré Sharma. “Il y a environ 40 % de mortalité dans les cinq ans chez les sufferers souffrant de diabète et d’insuffisance rénale.”
Un nouveau sort de thérapie est nécessaire
Bien que les traitements destinés à protéger contre le diabète et la stress artérielle s’améliorent, ils ne font que repousser un peu les limites, a déclaré Sharma, dans la mesure où les clients souffrent toujours d’une maladie rénale et d’une insuffisance rénale progressive, mais ils disposent de as well as de temps avant d’atteindre ce issue final. La mesure de l’adénine urinaire est difficile cependant, l’équipe du Middle for Precision Medicine de l’UT Wellness San Antonio a développé une méthode robuste et smart pour mesurer l’adénine urinaire chez les clients.
“Ce que nous espérons, c’est qu’en identifiant les patients au début de leur évolution et grâce à de nouveaux traitements ciblant l’adénine et les cicatrices rénales, nous pourrons bloquer la maladie rénale ou prolonger la durée de vie du rein beaucoup additionally longtemps”, a déclaré Sharma.
