Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), ainsi que des collègues d’Allemagne, d’Israël et des États-Unis, ont découvert que le microbiome intestinal pouvait moduler l’efficacité des cellules Auto-T d’immunothérapie cellulaire Motor vehicle-T chez les people atteints de lymphomes à cellules B. Les informations individualisées sur le microbiome extraites des microbiomes intestinaux des patients avant le début de la thérapie Automobile T pourraient prédire avec précision leur réactivité ultérieure au traitement, mais uniquement à problem que ces people n’aient pas été prétraités avec des antibiotiques à substantial spectre.
De moreover en moreover de preuves provenant d’études humaines et d’expériences précliniques suggèrent que le microbiome intestinal peut moduler l’efficacité des immunothérapies anticancéreuses axées sur les lymphocytes T, telles que le blocage des factors de contrôle immunitaire. L’immunothérapie avec le récepteur de l’antigène chimérique CD19 (Auto)-cellule T a ouvert de nouvelles solutions de traitement pour les people atteints de certaines formes de leucémies ou de lymphomes à cellules B réfractaires et récurrentes. Mais la thérapie est entravée par une hétérogénéité considérable des réponses. Une rémission complète et à long terme n’est obtenue que chez 40 % des people.
Des chercheurs de plusieurs centres en Allemagne et aux États-Unis, dirigés par Eran Elinav, directeur de la division DKFZ-Weizmann Institute of Science Microbiome & Cancer Bridging, ont découvert que le microbiome intestinal peut moduler l’efficacité de l’immunothérapie cellulaire CD19 Motor vehicle-T chez les individuals. avec des leucémies à cellules B et des lymphomes.
Cette additionally grande étude potential de ce style a suivi 172 people atteints d’un lymphome qui avaient précédemment échoué à plusieurs cycles de chimiothérapie, depuis le début de l’immunothérapie Motor vehicle T jusqu’à deux ans furthermore tard. Fait intéressant, 20 % des individuals recevant un sous-ensemble d’antibiotiques à massive spectre (“à haut risque”), tels que le méropénème, la pipéracilline-tazobactam ou le céfépime, ont présenté une réponse clinique altérée au traitement Auto-T ultérieur, par rapport aux patients ayant reçu d’autres antibiotiques. antibiotiques et les clients qui n’ont pas été traités avec des antibiotiques avant le traitement. Cependant, cette réponse réduite à la thérapie Auto T associée aux antibiotiques n’était pas motivée par les effets des antibiotiques eux-mêmes, mais plutôt par le fait que les sufferers traités avec des antibiotiques “à haut risque” avant le début de la thérapie Motor vehicle T avaient tendance à avoir une pré-thérapie as well as élevée. la demand tumorale et l’inflammation systémique par rapport aux patients non traités par des antibiotiques. Ces situations défavorables avant le traitement ont rendu la thérapie Motor vehicle T ultérieure moins efficace.
Il est crucial de noter que l’exclusion de ces patients traités aux antibiotiques “à haut risque” confondants de l’analyse a permis aux chercheurs d’identifier des associations fortes et auparavant masquées entre le microbiome intestinal de la thérapie pré-Motor vehicle T et la réponse clinique ultérieure à l’immunothérapie (y compris la survie des sufferers). Pour renforcer davantage les liens entre le microbiome de départ et l’efficacité du Car or truck-T à travers la géographie, l’alimentation et d’autres facteurs de confusion “locaux”, les chercheurs ont ensuite utilisé des modèles d’apprentissage automatique formés sur les individuals allemands, puis appliqués comme validation sur les individuals américains respectifs.. Il est critical de noter que les modèles ont pu prédire puissamment les résultats du traitement, mais uniquement à l’exclusion des sufferers exposés à des antibiotiques “à haut risque”. En d’autres termes, l’étude a montré que le microbiome intestinal pré-thérapeutique chez les clients atteints de lymphome peut aider à prédire leur réponse au traitement CD19 Car or truck-T ultérieur dans toutes les populations, à moins que leur microbiome ne soit perturbé par des antibiotiques à massive spectre.
Les chercheurs ont identifié plusieurs caractéristiques clés du microbiome permettant de prédire l’efficacité du Automobile-T, notamment les espèces de Bacteroides, Ruminococcus, Eubacterium et Akkermansia. Parmi ceux-ci, Akkermansia était également associé à des taux de lymphocytes T périphériques initiaux moreover élevés chez ces sufferers.
Dans l’ensemble, l’étude révèle de fortes associations entre les microbiomes et les résultats de Auto-T, qui, selon le leading auteur Christoph Stein-Thoeringer (maintenant professeur au University Health-related Heart Tübingen, Allemagne), pourraient contribuer au développement de prédictions de Car-T basées sur le microbiome résultats de l’immunothérapie cellulaire. De furthermore, les résultats de cette étude pourraient permettre de mieux comprendre l’activation, la persistance et l’efficacité clinique différentielles des cellules Automobile-T chez différents sufferers. L’étude souligne également la nécessité d’une enquête in addition approfondie sur la mother nature causale de la relation entre le microbiome intestinal et les résultats de l’immunothérapie contre le cancer. « Ces découvertes passionnantes », déclare Eran Elinav, « illustrent le potentiel de nos signatures uniques de microbiome à exploiter en tant que marqueurs possibles de la maladie et de la réactivité au traitement dans de multiples troubles humains, y compris le most cancers. Avec d’autres recherches, nous espérons que les diagnostics et les thérapies basés sur le microbiome seront intégrés dans le domaine de l’oncologie de précision.”