Parfois, trop de bonnes choses peuvent s’avérer mauvaises. C’est certainement le cas de la croissance cellulaire excessive trouvée dans le most cancers. Mais lorsque les cancers essaient de croître trop vite, cette vitesse abnormal peut provoquer un form de vieillissement cellulaire qui entraîne en fait un arrêt de la croissance. Les scientifiques de la Duke-NUS Medical College ont maintenant découvert qu’une voie de signalisation bien connue aide les cancers à se développer en bloquant les signaux professional-croissance d’une deuxième voie majeure du most cancers.




L’inhibition de la signalisation Wnt avec And so forth-159 réactive la voie hyperactive RAS-MAPK, ce qui provoque la sénescence des cellules. De nombreux cancers sont provoqués par l’activation de mutations dans la voie de signalisation RAS-MAPK qui déclenche une cascade de protéines qui dirigent les cellules vers la croissance, la division et la migration. Les mutations des protéines impliquées dans cette cascade peuvent activer des gènes qui font que ce processus entre en surmultiplication, provoquant une croissance incontrôlable des cellules et envahissant agressivement d’autres functions du corps. Cependant, trop de signaux RAS-MAPK font vieillir prématurément les cellules cancéreuses et finissent par cesser de croître – un processus appelé sénescence cellulaire.

Bien faire les choses, le modèle de cancer de Boucle d'or

Publiant dans Most cancers Analysis, l’équipe de recherche Duke-NUS a découvert qu’une autre voie biochimique importante et bien connue, la voie de signalisation « Wnt  » (prononcé « wint  »), permet à certains cancers de se développer en atténuant la signalisation RAS-MAPK.


L’équipe a fait la découverte en étudiant remark les protéines Wnt régulent les cancers du pancréas. Les scientifiques ont longtemps observé que les mutations génétiques provoquant l’hyperactivité des protéines Wnt entraînent de nombreux cancers courants. La pensée de longue day était que c’est parce que la signalisation Wnt provoque une croissance trop rapide des cellules. Les nouveaux résultats suggèrent que cette idée doit être réévaluée.

En rendant la signalisation RAS-MAPK « ni trop chaude ni trop froide », la signalisation Wnt permet aux cancers de croître régulièrement au lieu de se diriger vers le vieillissement prématuré qui peut être causé par une signalisation RAS-MAPK too much. Ces résultats appuient une prise de conscience croissante que les cancers ont besoin d’un niveau « juste » de signalisation RAS-MAPK. La perturbation des signaux modulateurs comme Wnt peut entraîner l’arrêt de la croissance des cancers en les forçant à subir une sénescence cellulaire, similaire à l’âge.

La professeure adjointe Babita Madan, du programme Duke-NUS Cancer and Stem Mobile Biology (CSCB), co-auteur principal de l’étude, a expliqué: « Utilisation d’un médicament expérimental, Etc-159, pour arrêter les Wnts dans plusieurs modèles de pancréas humain et cancer colorectal, nous avons découvert que, de façon inattendue, la signalisation Wnt désactive autant de gènes qu’elle s’active.  »

En creusant plus profondément, l’équipe a fait le lien entre la signalisation Wnt et la diminution de l’activité de la voie RAS-MAPK. L’inhibition de la signalisation Wnt avec l’ETC-159 et d’autres médicaments anticancéreux a en fait activé la signalisation RAS-MAPK, tout en inhibant la croissance du most cancers en même temps.

« Cela a du sens alors que les mutations activantes dans la voie RAS-MAPK sont courantes dans le cancer, isolément, elles provoquent l’arrêt de la croissance des cellules en provoquant la sénescence, une forme de croissance cellulaire arrêtée induite par le vieillissement », a déclaré le professeur David Virshup, directeur de le programme CSCB, et également un coauteur principal de l’étude. (La recherche fondamentale du professeur Virshup sur Wnts a conduit au développement de l’ETC-159.) « En maîtrisant la signalisation RAS-MAPK, la signalisation Wnt atteint l’objectif de Goldilocks de ne pas le faire trop chaud, pas trop froid, mais juste comme il faut. »

Une implication de cette recherche est qu’elle ouvre des voies supplémentaires pour attaquer les cancers. La méthode traditionnelle consiste à tuer les cellules cancéreuses, mais cette nouvelle étude montre que l’arrêt de la croissance des cellules cancéreuses peut être obtenu en induisant la sénescence.

« Le most cancers est la deuxième induce de décès dans le monde, responsable d’environ un décès sur 6. À Singapour, les cas de most cancers ont augmenté au fil des ans et le nombre de personnes atteintes de cancer continuera d’augmenter », a noté le professeur Patrick Casey., Senior Vice Dean for Study chez Duke-NUS. « Des études comme celles-ci illustrent l’importance d’une recherche scientifique fondamentale solide pour guider de nouvelles approches et stratégies susceptibles d’avoir un effect majeur sur la maladie. »