Les chercheurs des Nationwide Institutes of Health ont comparé un nouveau modèle animal génétique du syndrome de Down au modèle typical et ont trouvé que la version mise à jour était améliorée. Le nouveau modèle de souris présente des qualities cognitifs in addition doux par rapport à un modèle de souris trisomique précédemment étudié. Les résultats de cette étude, publiés dans Organic Psychiatry, pourraient aider les chercheurs à développer des traitements moreover précis pour améliorer la cognition chez les personnes atteintes du syndrome de Down.
Les scientifiques ont découvert que le nouveau modèle de souris, connu sous le nom de Ts66Yah, avait des problèmes de mémoire et des qualities de comportement, mais les symptômes n’étaient pas aussi graves que ceux observés avec le modèle de souris précédent. Les scientifiques utilisent souvent différentes souches de souris comme modèles animaux pour étudier les maladies humaines, auto la plupart des gènes chez l’homme ont des homologues similaires chez la souris.
“Un modèle de souris qui seize as well as précisément la génétique du syndrome de Down a des implications importantes pour les essais cliniques humains qui visent à améliorer la cognition”, a déclaré Diana W. Bianchi, MD, directrice de l’Institut countrywide de la santé infantile et du développement humain Eunice Kennedy Shriver, chercheur principal au Centre de recherche en santé de précision de l’Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI) et auteur principal de l’étude.
Approximativement 6 000 nouveau-nés sont diagnostiqués avec le syndrome de Down chaque année aux États-Unis. Dans la plupart des cas, ces bébés ont une troisième copie du chromosome 21. Un chromosome 21 supplémentaire ajoute une copie supplémentaire de furthermore de 200 gènes codant pour des protéines au génome de cette personne, ce qui entraîne des difficultés d’apprentissage, d’élocution et de motricité.
Un ancien modèle de souris, connu sous le nom de Ts65Dn, a été considéré comme la norme pour la recherche sur le syndrome de Down, utilisé dans les études précliniques depuis près de 30 ans. Parallèlement à certains traitements cognitifs réussis, comme un récent traitement cognitif à base d’hormones, certains autres traitements qui étaient efficaces dans le modèle murin n’étaient pas aussi efficaces chez l’homme.
Il est crucial de noter que le génome du modèle de souris précédent contient 45 gènes supplémentaires qui ne sont pas pertinents pour le syndrome de Down humain, un sous-produit de la façon dont le modèle a été développé. Les humains et les souris ont des génomes très similaires, mais les chromosomes qui composent ces génomes ne s’alignent pas précisément entre ces deux espèces. Par exemple, de nombreux gènes trouvés sur le chromosome humain 21 se trouvent sur les chromosomes 16 et 17 de la souris. Le modèle de souris précédent a une région supplémentaire du chromosome 17 de la souris qui contient 45 gènes supplémentaires introuvables sur le chromosome humain 21. Comment ces 45 gènes supplémentaires affecter le cerveau et le comportement des souris Ts65Dn précédentes n’a pas été étudié jusqu’à présent.
Pour créer un modèle murin amélioré du syndrome de Down, des chercheurs de l’Université de Strasbourg, en France, ont supprimé ces 45 gènes supplémentaires à l’aide de la technologie d’édition de gènes CRISPR. Le groupe du Dr Bianchi a ensuite comparé les deux modèles de souris et a découvert que les 45 gènes supplémentaires du modèle de souris précédent affectaient le développement du cerveau et contribuaient à des difficultés additionally graves de motricité, de communication et de mémoire.
“Il y a des effets considérables de ces gènes supplémentaires sur le développement et le comportement du cerveau de la souris”, a déclaré Faycal Guedj, Ph.D. chercheur au Middle for Precision Overall health Research du NHGRI et premier auteur de l’étude. “Ce qui était auparavant considéré comme le meilleur modèle murin du syndrome de Down a des traits dérivés de gènes qui ne sont pas pertinents pour le chromosome 21 humain.”
Les chercheurs du Heart for Precision Health and fitness Investigate visent à utiliser des outils génomiques de pointe pour favoriser les soins de santé de nouvelle génération. Avec ce nouveau modèle de souris amélioré, le groupe du Dr Bianchi espère développer des traitements moreover précis pour améliorer la cognition chez les personnes atteintes du syndrome de Down.
“La possibilité de traiter les déficiences intellectuelles dans le contexte du syndrome de Down est au cœur de l’évolution des conceptions sur la mother nature du handicap, ses factors médicaux et cliniques, et ce que nous considérons, souvent de manière péjorative, comme “standard” et “souhaitable” dans le contexte. des soins médicaux et dans la société », souligne Christopher R. Donohue, Ph.D. historien principal du NHGRI. “Alors que les traitements cognitifs basés sur des modèles génétiques deviennent in addition réalisables à l’avenir, les chercheurs, en discussion avec des éthiciens du handicap, des personnes atteintes du syndrome de Down et d’autres professionnels de la santé, devraient soigneusement peser les avantages potentiels par rapport aux inconvénients, y compris la contribution au capacitisme en médecine et d’autres formes. de la stigmatisation.”