La réaction aiguë du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication potentiellement mortelle après un traitement de la leucémie par greffe allogénique de cellules souches, c’est-à-dire la greffe de cellules provenant d’une autre personne. La GvHD survient lorsque les cellules immunitaires transplantées sont trop actives et endommagent les tissus sains du patient receveur. Des chercheurs du Centre médical universitaire de Fribourg et du Pôle d’excellence CIBSS de l’Université de Fribourg ont découvert qu’une molécule endogène peut atténuer cette réponse immunitaire mal dirigée.
Pour de nombreux people atteints de leucémie, recevoir une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines est essentiel à la survie. Ce traitement entraîne cependant des troubles chez presque un patient sur deux : les cellules immunitaires greffées, en particulier les lymphocytes T, attaquent non seulement les cellules cancéreuses mais également les tissus sains. Cela conduit à de graves réactions inflammatoires, en particulier de la peau et de l’intestin. Même avec une prophylaxie médicamenteuse et un traitement, la GvHD aiguë est souvent fatale.
Dans d’autres maladies inflammatoires de l’intestin, telles que la colite ulcéreuse, les cellules épithéliales de l’intestin libèrent des quantités accrues de la molécule bêta-défensine humaine 2 (hBD-2). Cette défensine a des propriétés antimicrobiennes et peut prévenir les bacterial infections. Des études récentes suggèrent également que la molécule peut également avoir un effet régulateur sur les cellules immunitaires. Une équipe dirigée par la professeure junior Dr. Natalie Köhler, chercheuse au Centre médical universitaire de Fribourg et au Groupe d’excellence CIBSS – Centre d’études de signalisation biologique intégrative de l’Université de Fribourg, a maintenant étudié si hBD-2 avait un effect sur l’inflammation dans la GvHD. Ils ont découvert que l’administration de hBD-2 améliorait de manière significative la gravité de la maladie et la mortalité chez les souris atteintes de GvHD aiguë. Les résultats prometteurs ont été publiés dans la revue Science Translational Medicine.
Faibles taux de hBD-2 chez les people atteints de GvHD aiguë
Les chercheurs ont d’abord comparé les niveaux de hBD-2 dans le tissu intestinal de people atteints de GvHD aiguë avec ceux de individuals atteints de colite ulcéreuse et de volontaires sains. “Bien que les deux maladies soient caractérisées par des processus inflammatoires dans l’intestin, hBD-2 n’a augmenté que chez les sufferers atteints de colite ulcéreuse, pas chez les clients atteints de GvHD aiguë”, explique Köhler, décrivant les observations des analyses d’expression génique et des examens microscopiques.
Activité des lymphocytes T in addition faible et moins de cellules immunitaires dans l’intestin sous traitement avec hBD-2
Les chercheurs ont ensuite testé si l’administration de hBD-2 avait un effet sur l’évolution de la GvHD aiguë chez la souris. En effet, la réponse des lymphocytes T allogéniques a été réduite dans l’intestin des souris ayant reçu hBD-2. Les chercheurs ont attribué cet effet à l’influence de la molécule sur les voies de signalisation qui déclenchent l’activation des lymphocytes T au repos. De in addition, ils ont découvert que l’administration de hBD-2 modifiait la composition de la flore bactérienne dans les intestins des souris et diminuait le nombre de cellules immunitaires neutrophiles migrant dans le tissu intestinal, réduisant ainsi leur contribution à la réaction inflammatoire. “En résumé, notre étude montre que le traitement prophylactique avec hBD-2 inhibe la réponse allogénique des lymphocytes T et influence le microbiome intestinal, réduisant ainsi la gravité aiguë de la GvHD.” dit Kohler. “Dans le même temps, l’effet des lymphocytes T contre les cellules leucémiques est maintenu.” Cela fait de hBD-2 un candidat intéressant pour des recherches in addition approfondies et des essais cliniques, et pourrait être utilisé à l’avenir comme prophylactique dans la transplantation allogénique de cellules souches, selon les chercheurs.