Xavier Boyer
Une nouvelle étude de Nature Immunology menée par des chercheurs de l’Université de Pittsburgh et des National Institutes of Wellbeing met en lumière la façon dont un sort exceptional de lymphocyte T auxiliaire, appelé Th9, peut entraîner une maladie allergique, suggérant de nouvelles approches de médecine de précision pour traiter les allergic reactions chez les people présentant des niveaux élevés de Th9.
“Les cellules Th9 sont un peu comme le mouton noir des cellules T auxiliaires”, a déclaré l’auteur principal Daniella Schwartz, MD, professeur adjoint de rhumatologie à la Pitt’s University of Medication. “Ils ont besoin d’une tempête parfaite d’occurrences pour apparaître, et ils n’ont pas une longue durée de vie, ce qui les rend difficiles à étudier. L’autre selected étrange à propos des cellules Th9 est qu’elles restent fonctionnelles sans voir leur antigène.”
Les cellules T s’activent lorsqu’elles rencontrent des virus, des bactéries ou d’autres brokers pathogènes, ce qui les amène à augmenter la creation de protéines inflammatoires appelées cytokines, qui contrôlent une suite de réponses immunitaires by using la voie de signalisation JAK-STAT. Le principal interrupteur “on” pour les lymphocytes T est lorsque le récepteur des lymphocytes T reconnaît un antigène, une caractéristique d’identification spécifique d’une menace. Au-delà de cette forme spécifique d’activation, il existe également un autre type de commutateur connu sous le nom d’activation du spectateur, qui n’implique pas le récepteur des lymphocytes T.
“L’activation de l’observateur nécessite généralement d’autres sorts de signaux dangereux qui indiquent une menace”, a déclaré Schwartz. “Ce qui est vraiment inhabituel avec les cellules Th9, c’est qu’elles peuvent être allumées même sans ces signaux dangereux.”
“Cela nous a dit qu’il existe une sorte de position de contrôle qui empêche l’activation non spécifique des cellules Th9 chez les personnes en bonne santé”, a expliqué Schwartz. “Chez les people allergiques, nous avons émis l’hypothèse que le place de contrôle tombe en panne, de sorte que vous obtenez la generation de la cytokine même sans restimuler les cellules avec l’antigène.”
Dans la plupart des lymphocytes T auxiliaires, lorsque l’antigène se lie au récepteur des lymphocytes T, ce processus de reconnaissance hautement spécifique provoque le déroulement de l’ADN dans le noyau des lymphocytes T comme un fil sur une bobine, ouvrant des régions d’ADN qui codent la output de cytokines qui libèrent une suite de réponses immunitaires. Lorsque la menace est éliminée, il n’y a furthermore d’antigène pour stimuler les récepteurs des lymphocytes T et les cellules s’éteignent. Mais la framework de l’ADN reste ouverte, de sorte que la cellule est prête pour une éventuelle rencontre long run.
Schwartz et son équipe ont découvert que les cellules Th9 ont un type de régulation différent. Ces cellules sont activées par des facteurs de transcription appelés STAT5 et STAT6, qui se lient à la région ouverte de l’ADN autour de l’IL9 pour activer le gène. Exceptionnellement, l’ADN se ferme avec le temps, arrêtant la manufacturing d’IL9.
Dans un modèle murin d’asthme allergique provoqué par Th9, le blocage de la signalisation JAK-STAT avec un médicament appelé tofacitinib, qui est approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la dermatite atopique et d’autres problems inflammatoires, a amélioré les symptômes de la maladie
En analysant les données de clients asthmatiques allergiques, les chercheurs ont découvert que ceux qui avaient des niveaux plus élevés de cellules Th9 avaient une additionally grande activation des gènes liés à STAT5 et STAT6. Cette découverte soutient l’idée que Th9 pourrait agir comme un biomarqueur pour prédire les patients susceptibles de répondre aux inhibiteurs de JAK, pointant vers de nouvelles approches pour la médecine de précision des allergy symptoms.
D’autres auteurs de l’étude sont répertoriés dans l’article de Nature Immunology.
Cette recherche a été financée par les programmes de recherche intra-muros de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et de l’Institut nationwide de l’arthrite et des maladies musculosquelettiques et cutanées (AI001251, ZIA-AI001202, ZIA-AI001098, ZIA-AI001240 et ZIC-AR041181).
