Une nouvelle étude sur le diabète de variety 2 (DT2) dans les populations japonaises a découvert une variante génétique auparavant non caractérisée qui expose les hommes porteurs de sexe masculin à un risque accru de maladie, ainsi que le mécanisme par lequel elle le fait. L’impact de la variante était in addition prononcé chez les hommes sédentaires ceux avec la variante avaient un taux de DT2 65% as well as élevé que les hommes sédentaires sans elle.



Des chercheurs de l’Université de Californie du Sud, ainsi que des collègues japonais, dirigés par le professeur Noriyuki Fuku de l’Université Juntendo, ont trouvé des taux in addition élevés de graisse abdominale nocive et de DT2 chez les hommes japonais avec une variante du gène mitochondrial spécifique. Cette variante, dans le site du peptide mitochondrial MOTS-c, ne se trouve que dans les populations d’Asie de l’Est et a été montrée, dans les données humaines et souris, pour empêcher la output normale de MOTS-c, et pour diminuer l’action bénéfique de l’exercice- imiter le peptide permet généralement de prévenir la prise de poids et de normaliser le métabolisme. En outre, les porteurs de la variante délétère sécrétaient des niveaux élevés d’une forme bio-inactive du peptide pour tenter de compenser sa carence.

Les résultats, publiés le 19 janvier dans la revue Getting old, suggèrent également que des niveaux d’activité physique quotidienne modérés à vigoureux peuvent compenser le risque accru posé par l’allèle variant. Les chercheurs affirment que cela souligne le pouvoir des interactions gène-environnement et souligne le rôle que l’exercice peut jouer dans la prévention de la maladie.



« Notre étude suggère que les personnes atteintes de cette variante particulière peuvent modifier leur risque génétique en adoptant un régime d’exercice », a déclaré le co-auteur principal Su-Jeong Kim, professeur adjoint de recherche à l’USC Leonard Davis Faculty. « Une meilleure compréhension des effets de cette variation génétique fournira une foundation pour le développement de stratégies d’activité physique afin de maximiser les avantages de l’exercice dans le DT2. »

L’étude fournit également une explication doable des raisons pour lesquelles le DT2 est plus fréquent dans les populations d’Asie de l’Est. On estime que 7 à 10% des Asiatiques de l’Est portent cette variante et l’équipe de recherche pense que leurs résultats sont généralisables à d’autres Asiatiques de l’Est, y compris les Coréens et les Chinois du Nord. Selon la Fédération internationale du diabète, près de 40% des cas de DT2 dans le monde proviennent de la région qui comprend la Chine, la Corée et le Japon.

« Ceci est particulièrement remarquable parce que, bien que les populations d’Asie de l’Est aient un indice de masse corporelle (IMC) moyen furthermore faible que les populations caucasiennes, elles ont une furthermore grande sensibilité au DT2 », a déclaré le co-auteur principal Pinchas Cohen, professeur de gérontologie, de médecine et de sciences biologiques et doyen de l’USC Leonard Davis Faculty. « Ces résultats nous fournissent à la fois une meilleure compréhension de la façon dont les variantes génétiques mitochondriales peuvent contribuer aux maladies et des idées pour développer des thérapies basées sur la médecine de précision pour les traiter, y compris le remplacement du peptide défectueux par des médicaments qui imitent ses steps. »

Ces résultats étaient spécifiques aux hommes. La variante n’a pas affecté les femelles dans les données humaines ou murines. Les chercheurs pensent que cela est dû à une interaction entre les peptides mitochondriaux et les hormones, mais disent que le mécanisme n’est actuellement pas clair.

En savoir additionally sur MOTS-C

MOTS-c est l’une des nombreuses hormones récemment identifiées qui sont codées dans l’ADN des mitochondries, les « centrales » des cellules qui convertissent les aliments en énergie la plupart des autres hormones sont codées dans l’ADN du noyau. Cohen et Changhan David Lee, professeur adjoint à l’USC Leonard Davis University, ont décrit pour la première fois MOTS-c en 2015, ainsi que son rôle dans la restauration de la sensibilité à l’insuline et la lutte contre la résistance à l’insuline induite par le régime alimentaire et dépendante de l’âge – des effets couramment associés à l’exercice. . Dans un autre article publié le 20 janvier dans Nature Conversation, les mêmes auteurs ont démontré que MOTS-c avait des activités « mimétiques d’exercice ».

L’article actuel dans Ageing a révélé qu’un variant au niveau de la région codante de MOTS-c était responsable du changement de l’acide aminé du peptide MOTS-c. Les individus porteurs de l’allèle C, plutôt que de l’allèle A le moreover répandu, ont produit une forme de MOTS-c appelée K14Q MOTS-c qui manquait de caractéristiques favorables à la santé de la forme la additionally courante.

L’étude a révélé que le variant d’allèle C MOTS-c était moins efficace en tant que régulateur métabolique dans les modèles cellulaires et animaux et est associé à des effets de sensibilisation à l’insuline supprimés et à une graisse corporelle moreover élevée. Chez les souris mâles, l’administration de MOTS-c a considérablement réduit le obtain de poids grâce à un régime riche en graisses. En revanche, K14Q MOTS-c n’a pas réussi à protéger contre le gain de poids induit par un régime riche en graisses. En outre, les souris administrées avec MOTS-c ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de tolérance au glucose que les souris ayant reçu une injection de K14Q.

« Nous avons montré que K14Q MOTS-c a un effet réduit sur la sensibilité à l’insuline et le achieve de poids par rapport à la forme plus courante de MOTS-c chez la souris et supposons que cette variante augmente la prévalence du DT2 chez les hommes sédentaires car les porteurs de l’allèle C produisent le forme moins efficace de MOTS-c « , a déclaré Kim.

Comparaison des cohortes

Les chercheurs ont ensuite étudié l’effet du variant d’allèle C sur le DT2 chez trois cohortes d’individus d’origine japonaise: l’étude de cohorte de collaboration multi-institutionnelle au Japon (J-MICC), qui comprend 4 963 hommes et 6 889 femmes Sujets japonais-américains dans l’étude de cohorte multiethnique (MEC), qui comprend 1 810 hommes et 1 577 femmes d’origine japonaise vivant aux États-Unis et le projet Tohoku Health-related Megabank (TMM), qui comprend 4 471 hommes et 7 817 femmes.

La méta-analyse des trois cohortes a montré que les hommes avec l’allèle C avaient des taux in addition élevés de DT2. Indépendamment de l’état d’exercice, l’allèle C a augmenté le risque de DT2 de furthermore d’un tiers.

L’étude J-MICC contenait des mesures des activités quotidiennes. Les chercheurs ont effectué une comparaison et ont constaté que parmi les hommes les moins actifs, ceux avec l’allèle C avaient un taux de DT2 65% plus élevé que les hommes avec l’allèle A. Ce taux as well as élevé de maladie n’a pas été observé chez les hommes allèles C qui se livraient à in addition de 40 minutes d’activité physique quotidienne modérée à vigoureuse.

Ces résultats suggèrent fortement qu’une combinaison de manner de vie sédentaire et de la variante de l’allèle C contribue à un risque élevé de DT2, selon les chercheurs, qui postulent que la variante peut avoir évolué vers des ailments de vie optimales caractérisées par des modes de vie très actifs et un apport calorique limité. Dans le passé, cela aurait pu présenter un avantage, mais au XXIe siècle, c’est une responsabilité métabolique, disent-ils.

« Les analogues de MOTS-c étant actuellement en développement clinique pour le traitement des troubles du DT2, la reconnaissance du fait que les niveaux d’activité peuvent affecter le risque de DT2 chez les porteurs de ce SNP pourrait éclairer les futurs essais cliniques », a déclaré Cohen. « Cette nouvelle découverte suggère que d’autres variantes mitochondriales spécifiques à l’ethnie pourraient être impliquées dans le risque de maladie métabolique. Elle fournit également un strategy pour des investigations supplémentaires sur les mécanismes derrière la façon dont les mitochondries régulent la maladie et la recherche de thérapies potentielles basées sur les mitochondries. »