Chloé Leroy Environ un cinquième des cancers souvent mortels de la tête et du cou hébergent des mutations génétiques dans une voie essentielle à la croissance cellulaire normale, et les scientifiques signalent que ces mutations, qui permettent une croissance anormale des cellules cancéreuses, peuvent également rendre le most cancers vulnérable.
Les clés pour cibler cette vulnérabilité comprennent une analyse génomique individualisée pour identifier la mutation spécifique d’un client et trouver les médicaments qui la ciblent directement.
et l’activation des constituants clés de la voie est connue pour stimuler la croissance d’une variété de cancers, explique le Dr Vivian Wai Yan Lui, pharmacologue moléculaire et chercheur translationnel au Ga Cancer Heart et au Medical University of Ga et auteur correspondant de l’article.
explique Lui Lui dit qu’elles sont parmi les cibles de traitement les in addition logiques pour ce cancer difficile à traiter.
Pendant qu’elle parle, elle recherche dans son laboratoire des médicaments qui tuent les tumeurs primaires de la tête et du cou des people, et la génétique derrière la façon dont ils tuent.
“C’est essentiel à la survie du most cancers”, dit Lui, et chaque form de most cancers a probablement une ou plusieurs mutations sensibilisantes aux médicaments qui peuvent varier chez les individus en fonction de la façon dont ils ont contracté le most cancers.
Si ces kinds d’études continuent de trouver la méthodologie qui fonctionne, des panels de gènes pourraient devoir être développés pour accélérer la découverte de cibles dans ce cancer très hétérogène, écrivent les scientifiques.
Davantage d’essais cliniques dans le monde entier dans des establishments comme le MCG et le Georgia Most cancers Center sont essentiels pour identifier ces mutations spécifiques et les médicaments qui les ciblent avec précision, be aware Lui.
En outre. dit-elle.
Son mentor était le Dr Jennifer R. Grandis (maintenant à l’Université de Californie à San Francisco), qui y dirigeait le programme de lutte contre le cancer de la tête et du cou. Le patient dans la trentaine, un gros fumeur et buveur, avait un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade quatre qui avait métastasé dans ses ganglions lymphatiques. Le affected person s’est rendu à Pittsburgh pour l’ablation des ganglions lymphatiques et de la tumeur primaire, mais a eu la chance d’être éligible à un essai de “fenêtre d’opportunité” là-bas. Avant de commencer tout traitement common, il a reçu un médicament d’essai pendant 13 jours, dans son cas un récepteur du facteur de croissance épidermique, ou EGFR, bloqueur. Le récepteur est impliqué dans la croissance cellulaire et se trouve sur certaines cellules normales, y compris dans la région de la tête et du cou où il y a beaucoup de renouvellement cellulaire naturel en raison de l’exposition à des choses comme la nourriture et les boissons. Cependant, dans les cellules cancéreuses, y compris les cellules cancéreuses de la tête et du cou.
Le patient a reçu le médicament, l’erlotinib, qui n’était pas connu pour être particulièrement efficace dans ces cancers, mais on examinait s’il atténuerait la signalisation de ce facteur qui était critical pour la croissance du cancer. Le client allait toujours bien au second où les collègues de Pittsburgh ont publié l’article deux ans moreover tard en 2015 dans JAMA Oncology.
la première que Lui et ses collègues avaient trouvée dans le cancer de la tête et du cou, et elle devait déterminer la mutation ciblée par le médicament pour permettre une telle réponse.
Une mutation du gène EGFR était un choix logique pour sa mutation. Les chercheurs de Harvard avaient précédemment découvert que dans le most cancers du poumon non à petites cellules, les mutations activant l’EGFR pouvaient activer la croissance des cellules tumorales, ce qui rendait également les cellules tumorales « dépendantes » du sign de l’EGFR muté. Le médicament erlotinib pourrait briser la dépendance et inhiber la croissance des cellules cancéreuses.
E322K en particulier, qui pouvait également être trouvée dans les cancers du foie, du sein et autres.
Lorsqu’ils ont ensuite conçu la mutation dans les cellules cancéreuses de la tête et du cou. dit Lui à propos d’une mutation qui peut résulter d’habitudes telles que le tabagisme et la consommation too much d’alcool. Ils découvriraient également que la mutation particulière était très courante aux États-Unis chez les individuals atteints d’un cancer de la tête et du cou, alors qu’il existait un spectre in addition significant de mutations présentes chez les Asiatiques atteints du most cancers.
dit-elle as well as le cancer répond à l’erlotinib.
Pour aider à faire avancer le traitement du cancer, Lui really encourage les médecins qui rencontrent ces styles de “réponses exceptionnelles” à les signaler, à travailler avec des scientifiques pour les étudier, puis à poursuivre les essais cliniques le cas échéant.
Pour les people. il pourrait y avoir une certaine mutation qui rend leur most cancers vulnérable à un médicament spécifique, dit-elle de ces «réponses gène-médicament» qui sont au centre issue de son travail de traduction.
“Il y a des strategies qui rendent le most cancers vulnérable”, dit Lui. “Lorsque les cellules cancéreuses ont une mutation génétique importante qu’elles activent ou à laquelle les cellules cancéreuses sont dépendantes pour survivre, alors lorsque vous atteignez cette voie de signalisation, les cellules cancéreuses mourront ou seront très bien contrôlées.”
lamentablement” dans les essais cliniques, écrivent Lui et ses collègues.
De toute façon, il y a beaucoup de travail à faire. Aujourd’hui, il n’y a qu’une poignée de médicaments qui ciblent des mutations spécifiques et cancérigènes dans le most cancers de la tête et du cou, mais il n’existe pas de médicaments de précision efficaces pour environ 80 % des individuals, écrivent Lui et ses coauteurs.
HRAS, KRAS et BRAF peut être très efficace pour ces patients.
À titre d’exemple, le tipifarnib, un inhibiteur du RAS, a reçu la désignation de traitement révolutionnaire par la Food stuff and Drug Administration en février 2021 pour les sufferers atteints d’un most cancers épidermoïde spécifique récurrent ou métastatique de la tête et du cou mutant HRAS. HRAS est impliqué dans la signalisation de la croissance cellulaire.
Il y a maintenant furthermore de 1,5 million de personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules sous médecine de précision grâce aux chercheurs qui ont continué à examiner les premiers intervenants, dit Lui.
Le most cancers de la tête et du cou est généralement agressif et souvent la maladie et son traitement sont douloureux et défigurants. Il comporte un risque de suicide additionally élevé que de nombreux autres forms de cancer. L’incidence du cancer de la tête et du cou augmente dans le monde entier, avec des leads to telles que la consommation de tabac et/ou d’alcool, les polluants atmosphériques, les virus cancérigènes tels que le VPH sexuellement transmissible et le virus d’Epstein-Barr, l’un des virus les in addition courants. se propage principalement par la salive et peut causer des problèmes comme la mononucléose infectieuse. D’autres results in incluent une mauvaise hygiène dentaire et la mastication de noix de bétel, un stimulant qui provient de la plante de palmier Areca et qui est utilisé comme drogue récréative et comme traitement encore non prouvé pour des problèmes comme la schizophrénie et le glaucome. Mâcher de la noix de bétel est une pratique culturelle courante en Asie du Sud et du Sud-Est et en Asie-Pacifique. Il est souvent mâché avec des produits comme le tabac et a été associé au most cancers et à une foule d’autres problèmes médicaux comme un rythme cardiaque lent et des ulcères d’estomac.
Les brokers cancérigènes endommagent en grande partie la muqueuse de la région de la tête et du cou, entraînant une ou plusieurs mutations pouvant conduire au most cancers.
