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Les naevus géants congénitaux, qui sont souvent traités par des chirurgies défigurantes, comportent un risque accru de cancer de la peau.

Environ un enfant sur 20 000 naît avec ce qu’on appelle un naevus géant congénital – un énorme grain de beauté pigmenté qui peut couvrir une grande partie du visage et du corps. En raison de l’apparence de la taupe et de son risque de se transformer as well as tard en most cancers de la peau, de nombreux people décident de faire subir à leurs enfants une intervention chirurgicale importante pour enlever toute la lésion, ce qui peut provoquer des cicatrices importantes et permanentes. Des chercheurs dirigés par des chercheurs du Massachusetts Common Healthcare facility (MGH) ont récemment créé plusieurs modèles précliniques de cette maladie et les ont utilisés pour montrer que plusieurs médicaments peuvent être appliqués sur la peau pour faire régresser les lésions, et qu’un médicament topique protège également contre le cancer de la peau. Leurs conclusions sont publiées dans la revue Mobile.

“Les objectifs de notre étude étaient de développer une série de modèles animaux conçus pour élucider les principales caractéristiques biologiques de ces lésions et de tester des traitements médicamenteux non chirurgicaux sur la peau, visant à provoquer le recul des cellules du naevus, supprimant ainsi le besoin de traitements chirurgicaux. ” déclare l’auteur principal David E. Fisher, MD, PhD, directeur du programme sur le mélanome du MGH Most cancers Centre et directeur du Cutaneous Biology Investigation Heart du MGH.

Les modèles comprenaient des souris conçues pour exprimer un gène appelé NRAS qui contient une mutation connue pour causer la plupart des naevus géants congénitaux chez l’homme, ainsi que des souris avec des greffes de peau transplantées contenant des naevus géants congénitaux humains. Fisher et ses collègues ont utilisé ces modèles pour analyser différentes phases de ces nævus afin de mieux comprendre comment ils se forment et se développent. De as well as, lorsque les scientifiques ont utilisé les modèles pour tester des apps topiques de médicaments simples ou combinés qui bloquent les voies de signalisation connues pour être activées par des mutations NRAS, ils ont découvert que certains des traitements entraînaient des régressions importantes du naevus. De in addition, un médicament qui stimule un kind de réaction inflammatoire après software topique sur la peau a fait régresser complètement les nævus après trois traitements. La thérapie offrait également une prévention complète contre la formation de cancers de la peau chez les souris.

“Nous espérons que ces découvertes ouvriront la voie à des améliorations supplémentaires visant à tester directement ces traitements cutanés sur des people atteints de naevus géants congénitaux”, déclare Fisher. “Ce travail comprendra des études supplémentaires sur l’innocuité, d’autres améliorations potentielles de l’efficacité et une analyse moreover approfondie des mécanismes sous-jacents. Les objectifs généraux sont de prévenir le mélanome chez ces clients et également d’éviter les problèmes de défiguration de ces lésions.”

Les autres auteurs de l’étude incluent Yeon Sook Choi, Tal H. Erlich, Max von Franque, Inbal Rachmin, Jessica L. Flesher, Erik B. Schiferle, Yi Zhang, Marcello Pereira da Silva, Alva Jiang, Allison S. Dobry, Mack Su, Sharon Germana, Sebastian Lacher, Orly Freund, Ezra Feder, Jose L. Cortez, Suyeon Ryu, Tamar Babila Propp, Yedidyah Leo Samuels, Labib R. Zakka, Marjan Azin, Christin E. Burd, Norman E. Sharpless, X. Shirley Liu, Clifford Meyer, William Gerald Austen, Jr. Branko Bojovic, Curtis L. Cetrulo, Jr. Martin C. Mihm, Dave S. Hoon, Shadmehr Demehri et Elena B. Hawryluk.

Ce travail a été soutenu par les Nationwide Institutes of Health and fitness et la Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Professional medical Investigation Basis.