Comprendre remark le système immunitaire réagit à une hémorragie cérébrale aiguë pourrait ouvrir la voie à l’identification de traitements pour cette maladie dévastatrice. Cependant, jusqu’à présent, les informations sur l’inflammation cérébrale chez les people humains étaient limitées, en particulier pendant les premiers jours après un AVC hémorragique.



Cela a conduit une équipe de chercheurs à s’associer à un vaste essai clinique de chirurgie mini-invasive pour s’attaquer à la définition de la réponse neuroinflammatoire humaine chez des clients vivants.

Les neurologues identifient une réponse neuroinflammatoire cohérente chez les people atteints de PCI

« Notre objectif était de découvrir, pour la première fois, remark certaines cellules clés du système immunitaire sont activées lorsqu’elles pénètrent dans le cerveau après une hémorragie et remark cela peut changer au cours de la première semaine. C’est un moment critique pour nos clients, « a déclaré Lauren Sansing, MD, chef académique de l’AVC et de la neurologie vasculaire et professeur agrégé de neurologie et d’immunobiologie à Yale.



L’étude, publiée dans Science Immunology, a été dirigée par une équipe interdisciplinaire de chercheurs comprenant Sansing et Michael Askenase, PhD, Associate Investigation Scientist (tous deux de Yale), et les scientifiques du MIT Alex Shalek, PhD, J. Christopher Love, PhD et Brittany Marchandises, PhD. En utilisant le séquençage de l’ARN, ils ont découvert que les macrophages CD14 + et les neutrophiles changent rapidement dans le cerveau au cours des premiers jours après l’hémorragie. Ils ont également pu trouver des signatures dans les macrophages qui étaient cohérentes chez les people ayant une bonne récupération.

Selon l’American Coronary heart Affiliation, l’hémorragie intracérébrale (ICH) représente approximativement 13% de tous les cas d’AVC. Cela se produit lorsqu’un vaisseau sanguin éclate et libère du sang dans le cerveau, endommageant le tissu cérébral environnant. Le taux de mortalité peut atteindre 40%, la plupart des survivants se retrouvent avec un specific handicap et il n’y a pas de remède.

L’ICH génère une réponse immunitaire locale aiguë à l’intérieur et autour de l’hématome. Les chercheurs ont prédit que l’inhibition de cette swelling pourrait améliorer les résultats pour les individuals, mais jusqu’à présent, n’ont pas identifié de cibles cellulaires et moléculaires qui ont été des thérapies efficaces chez les patients.

L’équipe de recherche de l’étude s’est associée à l’essai chirurgical MISTIE III, qui a mis en œuvre une chirurgie mini-invasive dans laquelle l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) a été administré via un petit cathéter pour liquéfier le caillot et permettre le drainage du sang du cerveau pendant plusieurs jours. Les caillots sanguins étaient expédiés quotidiennement des hôpitaux du pays au laboratoire de Sansing.

Selon le Dr Askenase, « Nous avons utilisé les mesures détaillées des résultats pour les people recueillies par MISTIE III pour identifier les circuits moléculaires clés dans les monocytes / macrophages CD14 qui étaient en corrélation avec de bons résultats neurologiques, découvrant ainsi les mécanismes potentiels par lesquels ces cellules peuvent contribuer au rétablissement du patient. En particulier, nous avons constaté que ces cellules utilisent préférentiellement le métabolisme glycolytique pour générer un lipide anti-inflammatoire clé connu sous le nom de prostaglandine E2 qui, s’il lively le bon récepteur, peut avoir de larges effets professional-récupération non seulement sur les cellules immunitaires voisines, mais aussi sur neurones et glies résidant dans le cerveau.  »

Cela pourrait permettre aux médecins de cibler la réponse immunitaire du cerveau au PCI et de débloquer de nouvelles solutions de traitement pour une forme autrement mortelle d’AVC, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour étudier ces voies.

Une étude de cette ampleur exigeait collaboration et coordination.

« Ce projet ne pouvait être réalisé qu’avec un great travail d’équipe dans de nombreuses institutions », a déclaré le Dr Sansing.

Dan Hanley, MD et la direction de l’essai MISTIE III, la coordination avec les sous-études d’essai by way of MTI: M3, les investigateurs de l’essai et les coordinateurs cliniques à l’échelle nationale qui ont collecté les échantillons et tous les collaborateurs scientifiques ont été la clé du succès de l’étude. Les enquêteurs remercient les individuals et les familles qui ont participé à l’étude.

« Je suis fier de faire partie de l’une des principales équipes de recherche ICH dans le pays. La capacité à apprendre profondément à partir d’échantillons chirurgicaux ouvre la porte à de nouvelles avenues passionnantes dans la recherche ICH », a déclaré Charles Matouk, MD, chef de Neurovascular Chirurgie à Yale et PI co-site MISTIE III et collaborateur à la recherche.

L’étude sert de modèle pour de futures études visant à tirer parti d’un essai clinique sur l’hémorragie cérébrale afin d’obtenir un aperçu significatif des mécanismes fondamentaux de la maladie et de fournir une approche furthermore ciblée du traitement du PCI.