Le terme « leucémie » englobe diverses formes de most cancers du sang, notamment la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Dans la LMA, les cellules sanguines aux premiers stades – les cellules souches et les cellules précurseurs qui s’en développent – dégénèrent. La LMA est la deuxième leucémie la as well as courante chez les enfants, représentant environ quatre pour cent de toutes les maladies malignes de l’enfance et de l’adolescence. Malgré une chimiothérapie intense, seulement environ la moitié des personnes touchées survivent sans rechute. Approximativement un tiers des enfants dépendent d’un don de cellules souches. Étant donné que les chimiothérapies non spécifiques entraînent de graves effets secondaires, il est urgent de trouver de nouvelles approches thérapeutiques spécifiques.
Une équipe dirigée par Jan-Henning Klusmann du Département de pédiatrie et Dirk Heckl de l’Institut d’hématologie et d’oncologie pédiatriques expérimentales de l’Université Goethe de Francfort a découvert un « talon d’Achille » inhabituel dans les cellules AML. Pour leur étude, qui vient d’être publiée, ils ont examiné un groupe spécifique d’acides nucléiques dans les cellules leucémiques : les ARN non codants. Tout comme les ARN messagers classiques (ARNm), ceux-ci sont produits par transcription génétique. Cependant, contrairement aux ARNm, les ARN non codants ne sont pas traduits en protéines mais assument souvent des fonctions régulatrices, par exemple dans la croissance et la division cellulaire. Une caractéristique typique des cellules cancéreuses est une perturbation substantial des processus de régulation. Cela fait des ARN non codants un position de départ intéressant dans la lutte contre le cancer.
Dans ce contexte, les chercheurs dirigés par Klusmann et Heckl ont voulu en savoir in addition sur le rôle des ARN non codants dans les cellules AML. À cette fin, ils ont dressé une sorte d’inventaire de ces molécules dans les cellules cancéreuses prélevées sur des enfants malades et ont comparé le résultat obtenu avec celui de cellules souches sanguines saines. Les cellules AML expriment différemment près de 500 ARN non codants par rapport aux cellules saines, ce qui indique qu’elles pourraient remplir une fonction importante dans les cellules cancéreuses. Pour valider cela, les chercheurs ont désactivé chacune de ces molécules d’ARN en empêchant la lecture du gène codant dans le génome. L’effet le moreover distinctive qu’ils ont trouvé concernait le gène MYNRL15 : les cellules cancéreuses dans lesquelles ce gène était désactivé ont perdu leur capacité à se répliquer indéfiniment et sont mortes.
Étonnamment, cependant, ce n’est pas l’absence d’ARN non codants qui est responsable de cet effet, comme le commente Klusmann : « La fonction régulatrice que nous avons observée est due au gène MYNRL15 lui-même. » L’équipe a pu montrer que la destruction du gène modifiait l’organisation spatiale de la chromatine, c’est-à-dire la structure tridimensionnelle du génome. « Cela a conduit à la désactivation des gènes dont les cellules AML ont besoin pour survivre », explique Klusmann. Cela offre une possibilité nouvelle et imprévue de lutter contre la leucémie.
Ce qui est significatif dans ce contexte est le fait que l’effet inhibiteur déclenché par le gène MYNRL15 modifié a pu être observé dans différentes lignées cellulaires AML. Ces cellules provenaient à la fois d’enfants et d’adultes et comprenaient divers sous-varieties de la maladie, parmi lesquels un commun chez les personnes atteintes du syndrome de Down. « Le fait que toutes les leucémies que nous avons étudiées dépendaient de ce locus génétique nous indique que cela doit être important », conclut Klusmann. Les chercheurs espèrent désormais que la dépendance des cellules cancéreuses vis-à-vis de MYNRL15 pourra être utilisée pour développer une thérapie génique spécifique. « Dans notre étude, nous avons pour la première fois examiné systématiquement les ARN non codants et leurs gènes dans les cellules AML et, ce faisant, nous avons identifié un locus génétique qui constitue une cible prometteuse pour le développement d’une thérapie à l’avenir », résume Klusmann.
