L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est l’un des cancers les furthermore mortels au monde, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10%. De nombreuses tumeurs PDAC à un stade précoce ne sont pas détectées motor vehicle elles ne sont pas détectées à l’aide des méthodes d’imagerie conventionnelles, notamment la tomographie par émission de positons (TEP) au fluorodésoxyglucose. Pour combattre furthermore efficacement ce most cancers du pancréas, une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université d’Osaka combine des procédures diagnostiques et thérapeutiques en un seul processus intégré : le « théranostic ». Dans un posting récemment publié dans Journal of Nuclear Drugs, l’équipe a développé une stratégie de « radio-théranostique » qui utilise un nouvel anticorps radioactif pour cibler le glypican-1 (GPC1), une protéine fortement exprimée dans les tumeurs PDAC. Le théranostic, en particulier le radio-théranostic, fait l’objet d’une consideration croissante automobile, en radiomarquant les composés utilisés pour cibler certaines molécules dans les cellules cancéreuses, le diagnostic et le traitement peuvent être effectués de manière séquentielle. « Nous avons décidé de cibler GPC1 car or truck il est surexprimé dans la PDAC mais n’est présent qu’à de faibles niveaux dans les tissus normaux », explique Tadashi Watabe, auteur principal de l’étude. L’équipe a utilisé un anticorps monoclonal (mAb), un anticorps conçu pour cibler une certaine molécule, pour cibler GPC1. Le mAb pourrait être marqué avec du zirconium radioactif (89Zr) ou de l’astatine radioactive (211At). Ils ont travaillé avec un modèle de souris xénogreffe, qui impliquait l’injection de cellules cancéreuses pancréatiques humaines à une souris qui s’est développée en une tumeur complète qui pourrait être traitée et surveillée expérimentalement. Ces souris ont reçu par voie intraveineuse un mAb GPC1 marqué au 89Zr. Ils ont également reçu un mAb GPC1 marqué au 211At pour examiner les effets antitumoraux. « Nous avons surveillé l’internalisation du mAb 89Zr-GPC1 pendant sept jours avec la TEP », explique Kazuya Kabayama, le deuxième auteur de l’article. « Il y avait une forte absorption du mAb dans les tumeurs, ce qui suggère que cette méthode pourrait prendre en charge la visualisation de la tumeur. Nous avons confirmé que cela était médié par sa liaison à GPC1, car or truck le modèle de xénogreffe dont l’expression de GPC1 était inhibée montrait une absorption significativement moindre. » Les chercheurs ont ensuite testé ce modèle avec une thérapie alpha en utilisant le mAb 211At-GPC1, une méthode qui pourrait prendre en charge l’administration d’une molécule thérapeutique à sa cible par un marqueur radioactif. L’administration du mAb 211At-GPC1 a entraîné une induction de cassures double brin de l’ADN dans les cellules cancéreuses, ainsi qu’une réduction significative de la croissance tumorale. Des expériences de contrôle ont montré que ces effets antitumoraux ne se produisaient pas lorsque l’internalisation du mAb était bloquée. De plus, les mAb GPC1 non radiomarqués n’ont pas induit ces effets. « Les deux variations radiomarquées du mAb GPC1 que nous avons examiné ont montré des résultats prometteurs dans le PDAC », explique Watabe. « Le mAb 89Zr-GPC1 a montré une absorption tumorale élevée, tandis que le mAb 211At-GPC1 pourrait être utilisé pour une thérapie alpha ciblée afin de soutenir la suppression de la croissance tumorale PDAC. » Ces données très marquantes démontrent le potentiel d’utilisation d’une approche théranostique dans le traitement de la PDAC, une maladie qui a cruellement besoin de nouvelles alternatives diagnostiques et thérapeutiques. À l’avenir, cela pourrait conduire à une détection précoce de la PDAC par imagerie TEP et à un traitement systémique par alpha-thérapie.
