Le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, continue de se propager, entraînant plus de 20 000 décès dans le monde en moins de quatre mois. Les efforts progressent pour mettre au point un vaccin COVID-19, mais il est encore probable que ce soit dans 12 à 18 mois.

Dans l’intervalle, la pandémie, avec déjà plus de 400000 cas confirmés dans le monde, pousse les chercheurs à trouver des thérapies sûres et efficaces pour les patients atteints de COVID-19, et un antipaludéen est potentiellement en première ligne de cet effort. Alors que des médicaments nouveaux et réutilisés sont testés dans des essais cliniques, certains de ces médicaments prometteurs sont simultanément utilisés hors AMM pour une utilisation compassionnelle pour traiter les patients.



Certains médicaments utilisés pour traiter le COVID-19 sont connus pour provoquer une prolongation induite par le médicament du QTc chez certaines personnes. Le QTc est un indicateur de la santé du système de recharge électrique du cœur. Les patients présentant un QTc dangereusement prolongé courent un risque accru d’anomalies du rythme ventriculaire potentiellement mortelles pouvant aboutir à une mort cardiaque subite.

« Il est important d’identifier correctement les patients qui sont les plus sensibles à cet effet secondaire tragique indésirable et de savoir comment utiliser ces médicaments en toute sécurité », explique Michael J. Ackerman, M.D., Ph.D., un cardiologue génétique de la Mayo Clinic. Le Dr Ackerman est directeur du programme complet de mort cardiaque soudaine de la clinique Mayo Windland Smith Rice.

Une étude publiée dans Mayo Clinic Proceedings détaille plus d’informations sur les dangers potentiels et l’application de la surveillance du QTc pour guider le traitement lors de l’utilisation de médicaments pouvant provoquer des changements du rythme cardiaque. Le Dr Ackerman est l’auteur principal de l’étude.

L’hydroxychloroquine est un médicament de prévention et de traitement de longue date contre le paludisme. Il est également utilisé pour gérer et minimiser les symptômes des maladies immunitaires inflammatoires, telles que le lupus et la polyarthrite rhumatoïde. Dans les tests de laboratoire, l’hydroxychloroquine peut empêcher les virus SARS-CoV et SARS-CoV-2 de se fixer aux cellules et d’y pénétrer. Si ces capacités antivirales fonctionnent de la même manière chez les animaux et les humains, le médicament pourrait être utilisé pour traiter les patients et limiter le nombre de décès dus au COVID-19.

Au niveau cellulaire, les médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT, comme l’hydroxychloroquine, bloquent l’un des canaux potassiques critiques qui contrôlent le système de recharge électrique du cœur. Cette interférence augmente la possibilité que le rythme cardiaque dégénère en battements cardiaques irréguliers dangereux, entraînant finalement une mort cardiaque subite.

En conséquence, les cardiologues et les médecins scientifiques de la Mayo Clinic ont fourni des conseils urgents sur la façon d’utiliser un ECG à 12 dérivations, la télémétrie ou l’ECG mobile sur smartphone pour déterminer le QTc du patient comme signe vital pour identifier les patients à risque accru et comment finalement minimiser les risques de mort cardiaque subite d’origine médicamenteuse.

« En ce moment, c’est le Far West, allant de l’absence de surveillance du QTc à l’acceptation de cet effet secondaire tragique potentiel dans le cadre d’un » feu ami « , à l’envoi de techniciens ECG dans la chambre d’un patient atteint de COVID-19. quotidiennement, les exposant au coronavirus et consommant des équipements de protection individuelle », explique le Dr Ackerman. « Ici, la clinique Mayo s’est engagée à fournir des conseils opportuns et critiques. »

Lignes directrices pour la surveillance du QTc pendant le traitement

Les antipaludiques chloroquine et hydroxychloroquine, ainsi que les médicaments anti-VIH lopinavir et ritonavir, comportent tous un risque connu ou possible d’arythmies ventriculaires d’origine médicamenteuse et de mort cardiaque subite. Avant de commencer le traitement avec ces médicaments, il est important d’obtenir un ECG de base pour pouvoir mesurer les changements. Cette mesure du point de départ peut provenir d’un ECG 12 dérivations standard, de la télémétrie ou d’un appareil ECG mobile compatible smartphone. Le lundi 20 mars, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé d’urgence l’ECG mobile Kardia 6L d’AliveCor en tant que seul appareil mobile approuvé par la FDA pour la surveillance du QTc avec COVID-19.

La capacité de l’appareil mobile à fournir à distance le rythme cardiaque et la valeur QTc du patient ne nécessite pas de technicien ECG supplémentaire pour prendre la mesure en personne, économisant ainsi une exposition accrue au COVID-19 et la nécessité d’un équipement de protection plus personnel.

En utilisant l’algorithme développé par le Dr Ackerman et ses collègues, le risque potentiel d’arythmies d’origine médicamenteuse peut être évalué et utilisé pour modifier le traitement en conséquence. Par exemple, les patients dont la valeur de base du QTc est supérieure ou égale à 500 millisecondes et ceux qui présentent une réaction aiguë de QTc avec un QTc supérieur ou égal à 60 millisecondes par rapport à la ligne de base après le début du traitement avec un ou plusieurs médicaments prolongeant le QTc sont au maximum. risque d’arythmies d’origine médicamenteuse. Des contre-mesures QTc simples peuvent être mises en œuvre pour les patients ayant un statut QTc de «feu rouge» de mise en garde si la décision est prise de poursuivre les thérapies COVID-19 prévues.

L’information guide les décisions

Il existe un certain nombre de considérations concernant l’utilisation de médicaments hors AMM pour traiter COVID-19. Les médicaments peuvent ou non être disponibles en quantité suffisante pour traiter une pandémie mondiale, même au stade actuel d’utilisation compassionnelle des tests. Il faudra prendre soigneusement en considération la situation des patients COVID-19 pour le traitement des cliniciens et des patients afin de décider de l’utilisation de médicaments ou de combinaisons de médicaments qui peuvent traiter leur infection, mais qui pourraient potentiellement provoquer des effets secondaires nocifs induits par les médicaments.

Le Dr Ackerman dit que les patients de moins de 40 ans présentant des symptômes bénins et un QTc supérieur ou égal à 500 millisecondes peuvent choisir d’éviter complètement le traitement, car le risque d’arythmie peut largement l’emporter sur le risque de développer un syndrome de détresse respiratoire aiguë lié au COVID-19. Cependant, chez les patients COVID-19 avec un QTc supérieur ou égal à 500 millisecondes qui présentent une aggravation progressive des symptômes respiratoires ou sont plus à risque de complications respiratoires en raison de l’âge avancé, de l’immunosuppression ou ayant une autre condition à haut risque, le bénéfice potentiel du QTc – les médicaments prolongés peuvent dépasser le risque d’arythmie.

«Il est important de noter que la grande majorité des patients – environ 90% – vont être éliminés du QTc avec un« feu vert »et peuvent continuer, étant extrêmement à faible risque pour cet effet secondaire», explique le Dr Ackerman.

En fin de compte, la pondération des risques et des avantages dépend de la question de savoir si l’hydroxychloroquine, avec ou sans azithromycine, est vraiment un traitement efficace contre le COVID-19.

« Si tel est le cas, nous espérons que cette stratégie de surveillance simple du QTc, rendue possible par l’innovation et l’approbation d’urgence de la FDA, aidera à prévenir ou au moins à minimiser de manière significative les arythmies ventriculaires d’origine médicamenteuse et la mort cardiaque subite, en particulier si le traitement est largement adopté et utilisé. pour traiter COVID-19 », explique le Dr Ackerman.

Les autres contributeurs à l’étude sont John Giudicessi, M.D., Ph.D., premier auteur; Peter Noseworthy, M.D .; et Paul Friedman, M.D. – tous les cardiologues de la Mayo Clinic. Drs. Ackerman, Friedman et Noseworthy ont un intérêt financier dans AliveCor.