Béatrice Garnier
À mesure que les hommes vieillissent, certaines de leurs cellules perdent ce qui fait d’eux des mâles biologiques – le chromosome Y – et cette perte entrave la capacité du corps à combattre le most cancers, selon une nouvelle étude de Cedars-Sinai Cancer.
L’étude, publiée aujourd’hui dans la principale revue scientifique Character, a révélé que la perte du chromosome Y aide les cellules cancéreuses à échapper au système immunitaire de l’organisme. Cet impact commun du processus de vieillissement chez les hommes entraîne un most cancers de la vessie agressif, mais rend également la maladie additionally vulnérable – et in addition réactive – à un traitement conventional appelé inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Sur la foundation de leurs recherches, les chercheurs développent un exam de détection de la perte du chromosome Y dans les tumeurs dans le but d’aider les cliniciens à adapter le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire aux people masculins atteints d’un cancer de la vessie.
“Cette étude établit pour la première fois un lien qui n’a jamais été établi auparavant entre la perte du chromosome Y et la réponse du système immunitaire au most cancers”, a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Most cancers, le Period 1 Distinguished Président et auteur correspondant de la publication, qui a initié la recherche. “Nous avons découvert que la perte du chromosome Y permet aux cellules cancéreuses de la vessie d’échapper au système immunitaire et de se développer de manière très agressive.”
Parmi les principaux collaborateurs de l’étude figuraient également Johanna Schafer, une boursière postdoctorale, et Zihai Li, MD, PhD, oncologue médical et immunologiste, tous deux à l’Ohio Point out College Complete Most cancers Center-James Cancer Healthcare facility et au Solove Exploration Institute.
Le chromosome Y contient les plans de certains gènes. Sur la foundation de la façon dont ces gènes sont exprimés dans les cellules normales de la muqueuse de la vessie, les chercheurs ont développé un système de notation pour mesurer la perte du chromosome Y dans les cancers.
Les enquêteurs ont ensuite examiné les données de deux groupes d’hommes. Un groupe avait un most cancers de la vessie envahissant les muscle groups et s’est fait retirer la vessie, mais n’a pas été traité avec un inhibiteur de issue de contrôle immunitaire. L’autre groupe a participé à un essai clinique et a été traité avec un inhibiteur de stage de contrôle immunitaire. Ils ont constaté que les individuals ayant perdu le chromosome Y avaient un pronostic furthermore sombre dans le leading groupe et des taux de survie globale bien meilleurs dans le 2nd.
Pour déterminer pourquoi cela se produit, les chercheurs ont ensuite comparé les taux de croissance des cellules cancéreuses de la vessie chez des souris de laboratoire.
Les chercheurs ont cultivé des cellules cancéreuses dans une boîte où les cellules n’étaient pas exposées aux cellules immunitaires. Les chercheurs ont également cultivé les cellules malades chez des souris auxquelles manquait un form de cellule immunitaire appelé lymphocytes T. Dans les deux cas, les tumeurs avec et sans le chromosome Y se sont développées au même rythme.
“Le fait que nous ne voyons une différence de taux de croissance que lorsque le système immunitaire est en jeu est la clé de l’effet” perte de Y “dans le cancer de la vessie”, a déclaré Theodorescu. “Ces résultats impliquent que lorsque les cellules perdent le chromosome Y, elles épuisent les lymphocytes T. Et sans lymphocytes T pour combattre le cancer, la tumeur se développe de manière agressive.”
Sur la foundation de leurs résultats dérivés de patients humains et de souris de laboratoire, Theodorescu et son équipe ont également conclu que les tumeurs dépourvues du chromosome Y, bien que in addition agressives, étaient également additionally vulnérables et sensibles aux inhibiteurs de position de contrôle immunitaire. Cette thérapie, l’un des deux principaux traitements du cancer de la vessie disponibles pour les people aujourd’hui, inverse l’épuisement des lymphocytes T et permet au système immunitaire de combattre le most cancers.
“Heureusement, ce most cancers agressif a un talon d’Achille, en ce sens qu’il est as well as wise que les cancers avec un chromosome Y intact aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire”, a déclaré Hany Abdel-Hafiz, PhD, professeur agrégé à Cedars-Sinai Cancer et co-leading auteur de l’étude avec Schafer et Xingyu Chen, chercheur en bioinformatique à Cedars-Sinai.
Des données préliminaires non encore publiées montrent que la perte du chromosome Y rend également les cancers de la prostate furthermore agressifs, a déclaré Theodorescu.
“Nos chercheurs postulent que la perte du chromosome Y est une stratégie adaptative que les cellules tumorales ont développée pour échapper au système immunitaire et survivre dans plusieurs organes”, a déclaré Shlomo Melmed, MB, ChB, vice-président exécutif des affaires académiques et doyen du département médical. Faculté à Cedars-Sinai. “Cette avancée passionnante ajoute à notre compréhension de base de la biologie du cancer et pourrait avoir des implications considérables pour le traitement du cancer à l’avenir.”
Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour aider les chercheurs à comprendre le lien génétique entre la perte du chromosome Y et l’épuisement des lymphocytes T.
“Si nous pouvions comprendre ces mécanismes, nous pourrions prévenir l’épuisement des lymphocytes T”, a déclaré Theodorescu. “L’épuisement des lymphocytes T peut être partiellement inversé avec des inhibiteurs de place de contrôle, mais si nous pouvions l’empêcher de se produire en leading lieu, il y a beaucoup de potentiel pour améliorer les résultats pour les people.”
Bien que les femmes n’aient pas de chromosome Y, Theodorescu a déclaré que ces découvertes pourraient également avoir des implications pour elles. Le chromosome Y contient un ensemble de gènes apparentés, appelés gènes paralogues, sur le chromosome X, et ceux-ci pourraient jouer un rôle à la fois chez les femmes et chez les hommes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer ce que pourrait être ce rôle.
“La prise de conscience de l’importance de la perte du chromosome Y stimulera les conversations sur l’importance de considérer le sexe comme une variable dans toutes les recherches scientifiques en biologie humaine”, a déclaré Theodorescu. “Les nouvelles connaissances fondamentales que nous fournissons ici peuvent expliquer pourquoi certains cancers sont pires chez les hommes ou les femmes, et remark les traiter au mieux. Cela illustre également que le chromosome Y fait plus que déterminer le sexe biologique humain.”
