Des chercheurs du Centre d’immunologie translationnelle du Centre médical universitaire d’Utrecht (Pays-Bas) ont identifié qu’une douleur inflammatoire passagère provoque des modifications mitochondriales et redox dans les neurones sensoriels qui persistent au-delà de la résolution de la douleur. Ces changements semblent prédisposer à un échec dans la résolution de la douleur provoquée par une inflammation ultérieure. De plus, le ciblage de l’équilibre rédox cellulaire prévient et traite la douleur inflammatoire chronique chez les rongeurs.
La douleur persiste souvent chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire, même après la disparition de l’inflammation. Les mécanismes moléculaires conduisant à cet échec dans la résolution de la douleur et à la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique sont mal compris. Depuis un certain temps, des indices suggèrent qu’un dysfonctionnement mitochondrial pourrait être impliqué.
Dans une étude clinique, environ 70 pour cent des patients atteints de maladies mitochondriales héréditaires développent des douleurs chroniques. Cependant, le rôle exact des mitochondries dans la résolution de la douleur inflammatoire n’est pas clair.
Troubles mitochondriaux
Pour découvrir le rôle des mitochondries dans la résolution de la douleur, Hanneke Willemen PhD du groupe de recherche dirigé par Niels Eijkelkamp PhD (Centre d’immunologie translationnelle, UMC Utrecht) a utilisé un modèle d’amorçage hyperalgésique.
Dans ce modèle, une inflammation transitoire provoque une plasticité neuronale, qui se traduit par la persistance de la douleur après un stimulus inflammatoire ultérieur ; un modèle parfait pour étudier ce qui ne va pas lors de la résolution de la douleur. Hanneke et ses collègues ont identifié que l’amorçage hyperalgésique chez la souris provoque des perturbations mitochondriales et métaboliques dans les neurones sensoriels. Les enquêteurs associent ces perturbations à une augmentation de l’expression d’une protéine mitochondriale (ATPSc-KMT) qui dans une étude précédente a été liée à la douleur chronique chez les patients.
En utilisant des approches génétiques et pharmacologiques, ils ont montré que l’inhibition de la respiration mitochondriale, l’expression d’ATPSCKMT et la supplémentation de l’un des métabolites affectés rétablissent la résolution de la douleur inflammatoire et préviennent le développement de la douleur chronique. Les résultats de cette étude, réalisée avec plusieurs collaborateurs, dont l’Université d’Oslo (Norvège), ont été publiés cette semaine dans Cell Reports Medicine.
Hanneke Willemen conclut : « Dans notre étude, nous apportons la preuve qu’une inflammation périphérique induit des changements mitochondriaux et métaboliques persistants dans les neurones sensoriels, ce qui affecte la capacité des neurones à se résoudre de l’hyperalgésie induite par un déclencheur inflammatoire ultérieur.
Ainsi, des changements métaboliques dans les neurones sensoriels résultent Il est important de noter que le ciblage de la respiration mitochondriale, l’élimination des espèces réactives de l’oxygène ou la supplémentation en nicotinamide riboside (vitamine B3) représentent tous deux des stratégies thérapeutiques potentielles pour restaurer les voies défaillantes de résolution de la douleur, traitant ainsi l’inflammation chronique. douleur. »
Transition vers la douleur chronique
La douleur chronique est l’une des principales causes d’années d’incapacité et de qualité de vie altérée, mais les options de traitement sont limitées et induisent souvent de graves effets secondaires.
Le dogme actuel est que la résolution de la douleur est la conséquence de la dissipation des facteurs qui ont provoqué la douleur. Cependant, chez 12 à 30 % des patients atteints de polyarthrite rhumatismale, la douleur persiste alors qu’ils présentent une inflammation articulaire minime ou même qu’ils sont en rémission. De plus en plus de preuves indiquent que la résolution de la douleur après une lésion tissulaire ou une inflammation n’est pas passive, mais plutôt un processus actif qui implique des mécanismes endogènes de résolution de la douleur.
L’échec des voies de résolution de la douleur peut conduire à la transition d’une douleur aiguë à une douleur chronique. Bien que les mécanismes moléculaires qui contribuent à l’échec de la résolution de la douleur soient encore mal compris et doivent être élucidés, cette étude comble une partie de ce vide et identifie une approche thérapeutique potentielle pour favoriser la résolution de la douleur.
