Le foie produit la bile que l’intestin utilise pour la digestion. Pour le transport de la bile, le foie s’appuie sur un réseau de tubes microscopiques, appelés canalicules biliaires, formés de cellules hépatiques appelées hépatocytes. Lorsque l’écoulement de la bile vers l’intestin est bloqué, elle s’accumule dans le foie et peut entraîner de graves maladies du foie. Des chercheurs de l’Institut Max Planck de biologie cellulaire moléculaire et de génétique (MPI-CBG) à Dresde, en collaboration avec des gurus de l’hôpital universitaire Carl Gustav Carus (UKD) de Dresde et de l’hôpital universitaire d’Oslo en Norvège, ont découvert qu’une pression élevée dans les canalicules biliaires modifie la framework. du tissu hépatique. Ils ont découvert qu’une pression élevée conduit à l’élimination des cloisons apicales, buildings connues pour renforcer les canalicules. Par la suite, les canalicules biliaires se dilatent en rosettes de cellules hépatiques, observées dans de nombreuses maladies du foie. Cette étude identifie la pression comme étant une trigger commune potentielle de diverses maladies du foie avec obstruction biliaire et contribue ainsi à une meilleure compréhension des maladies du foie.
Les groupes de recherche dirigés par Marino Zerial, directeur du MPI-CBG, et Jochen Hampe de l’UKD, en collaboration avec des collègues de l’hôpital universitaire d’Oslo, ont découvert des preuves initiales selon lesquelles la stase biliaire entraîne une pression extreme dans les canalicules biliaires microscopiques. Une surpression à lengthy terme pourrait endommager les tissus hépatiques et, par conséquent, entraîner des maladies du foie telles que la cholangite sclérosante primitive (CSP) et la cholangite biliaire primitive (CBP).
En zoomant sur les cancalis biliaires à l’aide de la microscopie à haute résolution, les scientifiques comprennent désormais mieux ce qui se passe dans le système microcirculatoire du tissu hépatique lorsqu’il est sous haute pression. Les hépatocytes forment des connexions transversales appelées « cloisons apicales », stabilisant les tubules des canalicules biliaires. Mais lorsque la pression de la bile est trop forte, les hépatocytes de soutien stabilisateurs commencent à se décomposer. Cela conduit à l’élargissement des tubes et à la development de nouvelles buildings appelées « rosettes ».
Pendant des décennies, les médecins ont utilisé les rosettes hépatiques comme marqueur dans le diagnostic de la maladie cholestatique du foie afin de détecter ces problems. Dans ces buildings, les cellules hépatiques anormales se disposent comme des pétales de rose autour d’une petite ouverture. Une telle composition ressemblant à une rose peut être identifiée dans des échantillons de tissus. Cependant, la raison pour laquelle ces buildings se forment n’était pas claire jusqu’à présent.
Grâce à des methods de microscopie à fluorescence de pointe, les chercheurs ont compris que les rosettes de cellules hépatiques sont des coupes transversales des canalicules biliaires souffrant d’une pression abnormal due à la stase biliaire. Les scientifiques ont ainsi résolu un mystère sur les results in de la formation de ces buildings, considérées comme une caractéristique distinctive de la congestion biliaire dans les tissus hépatiques. Ceci suggère un lien direct entre l’augmentation de la pression dans les canalicules biliaires et la maladie cholestatique du foie et améliore notre compréhension de ces maladies.
Carlotta Mayer, la première auteure de l’étude, explique : « Nous observons des rosettes de cellules hépatiques dès les premiers stades de la CSP dans les tissus. Elles constituent donc des marqueurs diagnostiques potentiels des premiers stades de la CSP et d’autres maladies du foie. » Les résultats de la recherche suggèrent qu’une pression too much dans les canalicules biliaires pourrait également jouer un rôle dans d’autres maladies du foie, telles que l’hépatite. Cela pourrait ouvrir de nouvelles voies de recherche sur les maladies du foie.
“Ce travail est un outstanding exemple de la nécessité d’une recherche interdisciplinaire reliant la médecine et la biologie cellulaire. Nous devons désormais nous concentrer sur le mécanisme moléculaire de la development des rosettes hépatiques pour ouvrir de nouvelles perspectives pour le traitement de ces maladies”, souligne le responsable du groupe de recherche. Professeur Marino Zerial.