Malgré la prévalence de la maladie d’Alzheimer, il n’y a toujours pas de traitement, en partie parce qu’il a été difficile d’étudier comment la maladie se développe. Aujourd’hui, les scientifiques de l’Institut Salk ont découvert de nouvelles informations sur ce qui ne va pas pendant la maladie d’Alzheimer en développant des neurones qui ressemblent – moreover précisément que jamais – aux cellules du cerveau chez les clients additionally âgés. Et comme les individuals eux-mêmes, les neurones atteints semblent perdre leur identité cellulaire.
Les résultats, publiés le 27 avril 2021, dans la revue Mobile Stem Cell, ont montré que ces cellules cérébrales sont caractérisées par des marqueurs de stress ainsi que par des changements dans lesquels les cellules deviennent moins spécialisées. Fait intéressant, bon nombre des altérations observées dans ces cellules sont similaires à ce qui a été observé dans les cellules cancéreuses – une autre maladie liée au vieillissement.
«Nous savons que le risque de maladie d’Alzheimer augmente de façon exponentielle avec l’âge, mais en raison d’une compréhension incomplète de la pathogenèse dépendante de l’âge, il a été difficile de développer des traitements efficaces», déclare le professeur et président de Salk, Rusty Gage, auteur principal de l’article. “De meilleurs modèles de la maladie sont vitaux pour identifier les moteurs sous-jacents de cette relation.”
Dans une étude antérieure, le laboratoire Gage avait montré une nouvelle façon d’utiliser des échantillons de peau pour créer des cellules cérébrales. Ces neurones induits reflètent additionally précisément l’âge de la personne dont ils sont issus (contrairement aux neurones fabriqués à partir des cellules souches pluripotentes induites les additionally couramment utilisées).
«La grande majorité des cas d’Alzheimer surviennent de manière sporadique et n’ont aucune result in génétique connue», explique Jerome Mertens, professeur adjoint adjoint à Salk et premier auteur de l’article, qui a également participé à ces travaux antérieurs.”
Dans le cadre de la recherche actuelle, les chercheurs ont collecté des cellules cutanées de 13 sufferers atteints de la maladie d’Alzheimer sporadique liée à l’âge. Ils ont également utilisé des cellules de trois personnes atteintes de la forme héréditaire la plus unusual de la maladie. À titre de contrôle., ils ont généré des neurones induits par chacun des donneurs de cellules. Ils ont ensuite comparé les différences moléculaires entre les cellules de ceux qui avaient la maladie d’Alzheimer aux cellules de ceux qui n’en avaient pas.
Les chercheurs ont découvert que les neurones induits fabriqués à partir de cellules de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avaient des caractéristiques distinctes qui étaient différentes des cellules des sujets témoins sains. D’une aspect. qui sont importantes pour se transmettre des signaux. Ils ont également eu des changements dans leurs voies de signalisation, qui contrôlent la fonction cellulaire, indiquant que les cellules étaient stressées. De plus, lorsque les chercheurs ont analysé les transcriptomes des cellules – un sort d’analyse qui montre quelles protéines les cellules fabriquent – ils ont découvert que les neurones d’Alzheimer induits avaient des signatures moléculaires très similaires à celles des cellules nerveuses immatures trouvées dans le cerveau en développement.
Selon Mertens, qui est également professeur assistant à l’Université d’Innsbruck au Tyrol, en Autriche, les neurones semblent avoir perdu leur identité experienced, et cette dé-différenciation, dans laquelle les cellules perdent leurs caractéristiques spécialisées, a également été décrite dans le cancer. cellules. Il suggère que la découverte ouvre la porte à de nouvelles études.
«Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires. ajoute Gage.