Xavier Boyer L’inflammation est la première ligne de défense du corps, se produisant lorsque des masses de cellules immunitaires se précipitent sur le website de la blessure ou de la maladie aiguë pour effectuer des réparations et endiguer d’autres dommages.
En cas de succès. Cependant, lorsque la récupération suite à une réponse inflammatoire tourne mal, cela signale que des dommages se produisent toujours – et l’inflammation elle-même peut causer d’autres blessures, entraînant une maladie additionally grave ou même la mort.
Mais qu’est-ce qui différencie une bonne récupération inflammatoire d’une mauvaise ?
Une nouvelle étude, menée par des chercheurs de la Harvard Medical College et du Massachusetts Common Clinic, publiée le 22 août dans Mother nature Communications, donne des indices critiques.
une crise cardiaque et une septicémie. Ces caractéristiques, ont-ils découvert, incluent des voies précises que les numérations de globules blancs et de plaquettes suivent lorsqu’elles reviennent à la normale.
S’ils sont réaffirmés dans d’autres études et éventuellement codifiés en tant que directives cliniques. leur permettant d’intervenir plus tôt.
Un procédé ancien
L’inflammation est une réponse générique à presque toutes les maladies – et, en tant que telle, les gens tentent de la décrire depuis des milliers d’années. Dans la Rome antique, l’écrivain médical Aulus Celsus a décrit les quatre principaux symptômes de l’inflammation : rougeur, chaleur, gonflement et douleur – et plus tard, le médecin et chirurgien Galen a ajouté la perte de fonction à la liste. Aujourd’hui, les scientifiques savent que les symptômes de l’inflammation surviennent lorsque le système immunitaire réagit à une blessure ou à une maladie aiguë, en envoyant des globules blancs protecteurs, des protéines et des facteurs chimiques qui provoquent des changements physiologiques dans le corps.
Bien que les cliniciens d’aujourd’hui soient bons pour identifier les sufferers qui souffrent d’inflammation en fonction de signes tels qu’un nombre élevé de globules blancs ou de la fièvre. a déclaré l’auteur principal John. Higgins, professeur de biologie des systèmes à l’Institut Blavatnik du HMS. “En tant que médecins, nous sommes étonnamment mal équipés pour distinguer les individuals dont la réponse inflammatoire va bien des clients dont la réponse ne l’est pas.”
Pourtant, savoir si l’inflammation réagit efficacement à la maladie et progresse vers la guérison est essentiel, car or truck cela peut aider les médecins à décider s’il faut prendre du recul et laisser le corps d’un individual guérir par lui-même ou intervenir.
Higgins et son équipe ont entrepris de comprendre la récupération inflammatoire afin de déterminer s’il existe des caractéristiques communes à une récupération réussie.
Signes de succès
Parce que l’inflammation se produit chez les people qui sont déjà malades, cela peut être un processus compliqué à étudier. Ainsi, les chercheurs savaient que pour isoler les caractéristiques communes, ils devraient étudier la récupération inflammatoire dans un cadre hautement contrôlé.
“Nous devions trouver une problem où tout le monde start dans le même état de santé généralement secure, puis ils reçoivent tous un stimulus inflammatoire similaire à un minute précis”, a expliqué le leading auteur Brody Foy, chercheur en biologie des systèmes au HMS et général de masse.
Ils ont opté pour une chirurgie cardiovasculaire non urgente – furthermore précisément, un pontage coronarien, un remplacement valvulaire ou une combinaison. Ces procédures sont souvent pratiquées chez des clients relativement en bonne santé qui ont des problèmes cardiaques sous-jacents, mais qui sont par ailleurs stables et ne connaissent pas de problèmes nécessitant un traitement immédiat. Cependant, toute chirurgie cardiovasculaire implique un traumatisme et des dommages tissulaires considérables lorsque les chirurgiens accèdent au cœur pour des réparations chirurgicales, provoquant une réponse inflammatoire importante.
Pour identifier les modèles de récupération inflammatoire, les chercheurs ont travaillé avec l’auteur Thoralf Sundt, professeur de chirurgie HMS Edward D. Churchill à Mass Basic, pour examiner les données des dossiers médicaux de 4 693 sufferers de Mass Standard qui ont subi une chirurgie cardiovasculaire. ils ont trouvé des caractéristiques communes dans les trajectoires des individuals qui ont bien récupéré. Ils se sont concentrés sur deux variables qui ont identifié de manière fiable les trajectoires d’une récupération inflammatoire réussie : le nombre de globules blancs, qui, sans surprise, augmente pendant l’inflammation, et le nombre de plaquettes, qui diminue à mesure que les plaquettes sont utilisées pour la coagulation et la guérison.
le nombre de globules blancs a diminué à un rythme précis, tandis que le nombre de plaquettes a augmenté à un rythme différent, mais également précis. Ces trajectoires, selon les chercheurs, peuvent être utilisées pour surveiller la récupération de manière personnalisée.
“Les médecins ne peuvent généralement pas suivre les changements de 20 variables différentes à la fois. Nous voulions vraiment pouvoir définir de bons rétablissements en termes d’un petit nombre de mesures que les médecins et même les sufferers connaissent déjà”, a déclaré l’auteur Jonathan Carlson, hématologue et chercheur à l’HMS et à l’HGM.
L’équipe a ensuite élargi l’étude pour examiner d’autres sorts de chirurgies qui provoquent une swelling importante, notamment les amputations de membres, les arthroplasties de la hanche, les césariennes. Ils ont également examiné les infections inflammatoires telles que le COVID-19 et la colite à Clostridium difficile, ainsi que la septicémie, une réponse inflammatoire potentiellement mortelle précipitée par une an infection. Enfin.
Les chercheurs ont découvert que les people qui se sont bien rétablis suivaient les mêmes trajectoires caractéristiques pour le nombre de globules blancs et le nombre de plaquettes revenant à la normale que leurs homologues de chirurgie cardiovasculaire – et ce, peu importe leur état ou leur âge. Ces schémas étaient également cohérents.
De additionally, les scientifiques ont pu définir mathématiquement les trajectoires précises qui indiquaient une récupération réussie : le nombre de globules blancs a subi une décroissance exponentielle.
“Ce qui est passionnant dans cette étude, c’est qu’elle suggère qu’il existe des caractéristiques communes de la voie de guérison pour un éventail étonnamment huge de maladies, et si nous savons à quoi ressemble une bonne guérison, alors nous devrions être en mesure d’en identifier une mauvaise”, dit Higgins.
Traduire les résultats
Pour Higgins, ces trajectoires de récupération incendiaires évoquent le soi-disant principe d’Anna Karénine popularisé par Jared Diamond dans son livre Guns, Germs, and Metal : Il n’y a qu’une seule façon dont les choses peuvent aller bien, mais de nombreuses façons les choses peuvent mal tourner. Les patients qui se rétablissent bien suivent généralement un schéma prévisible de diminution et d’augmentation du nombre de globules blancs et de plaquettes, tandis que les people qui ne se rétablissent pas bien peuvent avoir des nombres trop élevés ou trop bas – ou tout simplement ne changent pas à les tarifs attendus.
Il établit également une comparaison avec les courbes de croissance pédiatriques, dans lesquelles chaque enfant commence à un place différent mais doit suivre la même trajectoire de croissance – et donc rester dans un centile similaire – pour le poids et la taille.
Higgins et son équipe s’efforcent de mettre leurs découvertes entre les mains des cliniciens pour les aider à mieux comprendre remark les patients se remettent d’une irritation.
Pour illustrer cette idée. Au quatrième jour de sa convalescence, son nombre de globules blancs est tombé dans la plage normale, ce qui suggère qu’elle se remettait bien. Cependant, son nombre de globules blancs était toujours supérieur à la trajectoire saine définie par les chercheurs – et il a continué à augmenter au cours des jours suivants, alors qu’elle empirait. En d’autres termes, le modèle world wide a fourni un indice de diagnostic moreover précieux que le nombre absolu de numération globulaire, a déclaré Higgins, en signalant un jour in addition tôt que quelque selected s’était mal passé avec le rétablissement du client.
Higgins, cependant, prévient qu’il reste à voir si une intervention précoce basée sur ces signes avant-coureurs d’un mauvais rétablissement pourrait améliorer les résultats. C’est un sujet pour de additionally amples recherches.
a déclaré Higgins. “Nous devons encore étudier si diagnostiquer quelque selected un peu additionally tôt va réellement aider, mais au moins nous aurions une chance d’intervenir.”
“Ces résultats aident à générer des hypothèses sur les mécanismes”, a déclaré Higgins. Par exemple.
“Comprendre quantitativement à quoi ressemble une bonne récupération dès le début nous permettra d’identifier les sufferers à risque à des times encore as well as précoces et de concevoir des interventions qui améliorent les résultats”, a déclaré l’auteur Aaron Aguirre, professeur adjoint de médecine HMS à Mass Standard..
La recherche a été soutenue par la One Courageous Notion Initiative. George Mason University, le NIH (DP2DK098087), le Partnership for Clean up Competitors Investigate Collaborative, le prix MGH Hassenfeld et la Managed Hazard Insurance plan Business/Threat Management Fondation.
