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Une protéine pourrait aider les scientifiques à combattre le mélanome résistant aux traitements dans toutes les directions.

Une nouvelle recherche de Sanford Burnham Prebys a aidé à expliquer remark le mélanome échappe au système immunitaire et peut guider la découverte de futures thérapies pour la maladie. L’étude a révélé qu’une protéine connue pour être energetic dans les cellules immunitaires est également active à l’intérieur des cellules de mélanome, aidant à favoriser la croissance tumorale. Les résultats, publiés dans la revue Science Improvements, suggèrent que le ciblage de cette protéine avec de nouveaux médicaments pourrait donner un double coup puissant aux tumeurs du mélanome.

“Le contrôle d’une tumeur par le système immunitaire est influencé à la fois par des facteurs internes au sein des cellules tumorales, ainsi que par des facteurs de l’environnement de la tumeur”, explique le leading auteur Hyungsoo Kim, Ph.D. professeur assistant de recherche à Sanford Burnham Prebys dans le laboratoire. de l’auteur principal Ze’ev Ronai, Ph.D. “Nous avons découvert que la protéine que nous étudions est impliquée dans les deux, ce qui en fait une cible idéale pour les nouvelles thérapies contre le cancer.”

L’une des percées les in addition importantes dans le traitement du cancer au cours du siècle dernier est le développement de l’immunothérapie, une approche qui aide à améliorer la capacité du système immunitaire à combattre le most cancers par lui-même sans recourir à des brokers chimiothérapeutiques toxiques.

“L’immunothérapie est actuellement le traitement de première ligne pour plusieurs cancers, mais le succès de l’immunothérapie est limité automobile de nombreux cancers n’y répondent pas ou deviennent résistants avec le temps”, explique Kim. “Un objectif crucial reste d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie.”

Pour trouver des moyens de stimuler l’immunothérapie dans le mélanome, l’équipe de recherche a analysé les données des tumeurs des clients pour identifier les gènes qui peuvent coïncider avec la réactivité des individuals à l’immunothérapie. Cela a conduit à l’identification d’une protéine qui aide les tumeurs à échapper au système immunitaire – appelée NR2F6 – qui a été trouvée non seulement dans les cellules tumorales, mais aussi dans les cellules non cancéreuses environnantes.

“Souvent, nous constatons qu’une protéine a l’effet opposé à l’extérieur des tumeurs par rapport à ce qu’elle fait à l’intérieur d’une tumeur, ce qui est moins efficace pour la thérapie”, explique Kim. “Dans le cas de NR2F6, nous avons constaté qu’il provoque le même changement dans la tumeur et dans ses tissus environnants, indiquant un effet synergique. Cela signifie que les traitements qui bloquent l’activité de cette protéine pourraient être deux fois as well as efficaces.”

Pour confirmer leurs découvertes chez la souris, les chercheurs ont génétiquement retiré la protéine NR2F6 dans les tumeurs du mélanome et dans l’environnement des tumeurs. Cela a inhibé as well as fortement la croissance du mélanome, par rapport au instant où cet effet se produit uniquement dans la tumeur ou dans son microenvironnement. La réponse du most cancers à l’immunothérapie a également été améliorée lors de la perte de NR2F6 dans les tumeurs et leur microenvironnement.

“Cela nous indique que NR2F6 aide le mélanome à échapper au système immunitaire, et sans lui, le système immunitaire peut furthermore facilement supprimer la croissance tumorale”, ajoute Kim.

Pour aider à faire avancer leur découverte, l’équipe travaille avec le Conrad Prebys Center for Chemical Genomics de l’Institut pour identifier de nouveaux médicaments qui peuvent cibler NR2F6.

“La découverte de médicaments capables de cibler cette protéine devrait offrir une nouvelle façon de traiter les mélanomes, et peut-être d’autres tumeurs, qui autrement résisteraient à l’immunothérapie”, déclare Kim.